Immunity：腸道微生物組或能將壓力轉(zhuǎn)換為鐮刀細(xì)胞病

日前，一篇刊登在國際雜志Immunity上的研究報(bào)告中，來自阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過度小鼠進(jìn)行研究揭示了慢性心理壓力如何導(dǎo)致痛苦的血管阻塞發(fā)作，血管阻塞發(fā)作是鐮刀狀細(xì)胞病（SCD， sickle-cell disease）的常見并發(fā)癥，同時也是誘發(fā)患者入院治療的主要原因；研究者表示，腸道微生物組或在誘發(fā)血管阻塞發(fā)作上扮演著關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)有效預(yù)防這種疾病的新型療法。

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SCD在非洲裔美國人群中的比例大約為1/365，患者機(jī)體通常會攜帶一種基因突變，該突變會導(dǎo)致異常血紅蛋白的產(chǎn)生，同時會促進(jìn)紅細(xì)胞變成鐮刀狀并且變得不再靈活，而鐮刀狀紅細(xì)胞如何阻塞小血管，阻礙血液流動以及氧氣達(dá)到組織中，這或許就會導(dǎo)致疼痛和衰弱的血管閉塞發(fā)作（VOE），且會持續(xù)數(shù)天；目前并沒有療法能夠逆轉(zhuǎn)VOE，而且隨著時間推移，其就會對內(nèi)臟造成嚴(yán)重的損傷，這也是嚴(yán)重的SCD患者預(yù)期壽命要比非SCD患者短20-30年的主要原因。

研究者Paul S. Frenette教授表示，長期以來，對鐮刀狀細(xì)胞病的研究資金并不夠，而且患者又急需得到治療，因此研究人員就需要開發(fā)新型療法幫助解決這一疾病難題，他們希望最近的研究結(jié)果或能幫助他們找到新方法來治療鐮刀狀細(xì)胞?。焕眯∈竽Ｐ瓦M(jìn)行研究后，研究者在大腦中發(fā)現(xiàn)了VOE開始發(fā)生的途徑，壓力會誘發(fā)大腦中糖皮質(zhì)激素的分泌，從而其就會進(jìn)入腸道并增加腸道的通透性，較高的通透性就會促進(jìn)分節(jié)絲狀菌（SFB，segmented filamentous bacteria，小鼠機(jī)體一種有益的腸道菌群）與腸道內(nèi)壁的Th17輔助免疫細(xì)胞發(fā)生相互作用。

SFB會刺激這些免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎性分子，從而就會進(jìn)入到機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)中并進(jìn)一步促進(jìn)中性白細(xì)胞的衰老和積累，在早期研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，這些老化的中性白細(xì)胞或許就是能夠驅(qū)動VOE的炎性誘導(dǎo)細(xì)胞；隨后研究者在SCD小鼠和遭受心理壓力的健康小鼠機(jī)體中觀察到了一連串事件的發(fā)生，然而僅在鐮刀狀細(xì)胞病的小鼠體內(nèi)觀察到了致死性的VOE發(fā)生，健康小鼠體內(nèi)并不存在鐮刀狀細(xì)胞，而且其也并不會遭受老化中性粒細(xì)胞堆積所引發(fā)的疾病效應(yīng)。

研究者Frenette說道，重要的是，我們能夠通過多種不同的干預(yù)措施來顯著降低小鼠體內(nèi)壓力誘導(dǎo)的VOE的水平，這些措施包括糖皮質(zhì)激素的合成，剔除SFB或阻斷這些細(xì)菌所誘發(fā)的炎性分子，每一種作用都能潛在限制SCD患者機(jī)體的心理壓力反應(yīng)。由于研究者僅在嚙齒類動物機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了SFB，而部分證據(jù)顯示，人類腸道中相類似的細(xì)菌也會誘發(fā)Th17免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎性分子，研究者希望能夠深入研究闡明是否鐮刀狀細(xì)胞并患者機(jī)體這些細(xì)菌的豐度與影響疾病進(jìn)展的VOEs的頻率和嚴(yán)重性存在任何關(guān)聯(lián)，后期他們還將繼續(xù)深入研究對此進(jìn)行深入闡釋。（生物谷Bioon.com）

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