eLife：靶向GPC1的CAR-T細(xì)胞有望治療實(shí)體瘤

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自日本多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)出一種新的免疫療法，它可以消除小鼠體內(nèi)的實(shí)體瘤而沒(méi)有不良副作用。這種新開(kāi)發(fā)的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）免疫療法可能很快在人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。此外，他們使用了一種新的小鼠模型，該模型可用于在未來(lái)測(cè)試?yán)肅AR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤患者的安全性、功效和作用機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在eLife期刊上，論文標(biāo)題為“GPC1 specific CAR-T cells eradicate established solid tumor without adverse effects and synergize with anti-PD-1 Ab”。
圖片來(lái)自eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.49392。
在CAR-T細(xì)胞療法中，從患者的血液樣本中收集稱為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行重編程使得它們表達(dá)識(shí)別位于癌細(xì)胞表面上的癌癥特異性抗原的CAR分子。將這些表達(dá)CAR的T細(xì)胞（CAR-T）送回患者體內(nèi)后，它們不僅直接殺死表達(dá)這種癌癥抗原的癌細(xì)胞，而且還可以激活免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤。

論文共同通訊作者、日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院高級(jí)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系客座助理教授Tomonori Yaguchi說(shuō)，“開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法面臨的挑戰(zhàn)之一是CAR-T細(xì)胞有時(shí)會(huì)對(duì)抗在正常細(xì)胞表面上以較低水平存在的腫瘤抗原，這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，而且這些副作用我們僅能在臨床試驗(yàn)中才能發(fā)現(xiàn)。我們提出，如果人CAR-T細(xì)胞可以與小鼠抗原發(fā)生交叉反應(yīng)并檢測(cè)在正常小鼠細(xì)胞表面上發(fā)現(xiàn)的抗原，那么我們就可以在小鼠腫瘤模型中測(cè)試人CAR-T細(xì)胞。這將允許在治療達(dá)到臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行更可靠的安全性和有效性測(cè)試。”

這些研究人員開(kāi)發(fā)了一種靶向抗原glycipan-1（GPC1）的CAR-T細(xì)胞療法。這種抗原大量存在于幾種類型的人腫瘤細(xì)胞表面上，并且在正常人細(xì)胞和小鼠細(xì)胞表面上也以少量存在。當(dāng)在攜帶小鼠腫瘤的小鼠身上測(cè)試CAR-T細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些CAR-T細(xì)胞有效地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，而沒(méi)有引起不良副作用。實(shí)際上，對(duì)于其中的一種小鼠腫瘤而言，在5只接受CAR-T細(xì)胞治療的小鼠中，有4只至少100天完全沒(méi)有腫瘤。他們還發(fā)現(xiàn)，這些CAR-T細(xì)胞增強(qiáng)了針對(duì)除GPC1以外的其他腫瘤抗原的免疫反應(yīng)。

最重要的新型抗癌免疫療法之一是稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物。這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過(guò)解除對(duì)免疫細(xì)胞的抑制來(lái)起作用，從而使得它們可以破壞癌細(xì)胞。當(dāng)這些研究人員將CAR-T細(xì)胞與可抑制T細(xì)胞表面上PD1蛋白活性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合使用時(shí)，這會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤作用，盡管僅使用免疫檢查點(diǎn)抑制本身并沒(méi)有作用。這提示著將靶向GPC1的CAR-T細(xì)胞與免疫檢查點(diǎn)抑制劑一起使用可能是一種有效的癌癥組合治療方法。

論文共同通訊作者、慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院高級(jí)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系教授Yutaka Kawakami總結(jié)道，“我們已在人類和小鼠中產(chǎn)生了靶向GPC1的CAR-T細(xì)胞，并顯示了它們?cè)谛∈髮?shí)體瘤模型中的有效性。通過(guò)建立一種新的模型，我們能夠測(cè)試CAR-T細(xì)胞的有效性、安全性和抗腫瘤機(jī)制，這表明選擇最合適的模型來(lái)評(píng)估這些新型癌癥治療方法的重要性。”（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

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