全球首個(gè)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)CAR-T細(xì)胞療法！吉利德KTE-X19治療復(fù)發(fā)/難治性MCL總緩解率達(dá)93%！

近日，評(píng)估吉利德（Gilead）嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）KTE-X19治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的注冊(cè)II期臨床研究ZUMA-2（NCT02601313）的數(shù)據(jù)已在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章題目為：KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma。
KTE-X19由吉利德旗下T細(xì)胞治療公司Kite Pharma開發(fā)，該藥治療R/R MCL的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）正在接受美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的優(yōu)先審查，處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年8月10日。此外，該藥治療R/R MCL的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。在美國(guó)和歐盟，KTE-X19之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結(jié)“套區(qū)”的細(xì)胞，通常影響60歲以上的男性。如果獲得批準(zhǔn)，KTE-X19將成為第一種治療MCL的CAR-T細(xì)胞療法，Kite也將成為第一家擁有多個(gè)商業(yè)化CAR-T療法的生物制藥公司。
KTE-X19是一種研究性、自體、抗CD19-CAR T細(xì)胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對(duì)于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴細(xì)胞富集是一個(gè)必要步驟。KTE-X19目前正在進(jìn)行治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的I/II期臨床試驗(yàn)。
ZUMA-2是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽研究，在R/R MCL成人患者中開展，這些患者的疾病對(duì)5種先前的治療方案（包括基于蒽環(huán)類藥物或苯達(dá)莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無(wú)效或復(fù)發(fā)。研究的目的評(píng)估KTE-X19單次輸注治療的療效（60例）和安全性（68例）。
研究共入組74例患者，為71例患者制備了KTE-X19，68例患者接受了單次輸注治療。結(jié)果顯示，根據(jù)獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)（IRRC）的評(píng)估，中位隨訪12.3個(gè)月（范圍：7.0-32.3），納入主要療效分析的60例患者中，客觀緩解率（ORR）為93%（n=56/60，95%CI:84-98）、完全緩解率（CR）為67%（n=40/60，95%CI:53-78）。意向性治療（ITT）分析涉及全部74例患者，ORR為85%（n=63/74）、CR為59%（n=44/74）。中位隨訪12.3個(gè)月（范圍：7.0-32.3），納入主要療效分析的60例患者中，有57%（34例）的患者處于緩解；在12個(gè)月時(shí)，估計(jì)的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為61%、總生存率（OS）為83%。
安全性方面，3級(jí)或以上常見不良事件為血細(xì)胞減少（發(fā)生在94%的患者）和感染（發(fā)生在32%的患者）。3級(jí)或以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別發(fā)生在15%、31%的患者中；沒(méi)有患者死亡。發(fā)生2例5級(jí)感染不良事件。
上述結(jié)果表明，KTE-X19在大多數(shù)R/R MCL患者中誘導(dǎo)了持久緩解，研究中發(fā)生的嚴(yán)重和危及生命的毒性作用與其他CAR-T細(xì)胞療法報(bào)道的一致。
近年來(lái)，盡管已取得了一些進(jìn)展，但對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性MCL患者來(lái)說(shuō)，如果對(duì)其當(dāng)前的治療方案不再有反應(yīng)，將面臨嚴(yán)重缺乏有效的治療選擇?；贙TE-X19令人鼓舞的結(jié)果，KTE-X19將為R/R MCL患者群體帶來(lái)一種創(chuàng)新的CAR-T療法。
T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購(gòu)，進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。
FKC876（益基利侖賽注射液）：在中國(guó)進(jìn)入審查的首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法
Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而識(shí)別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。
在中國(guó)，復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推進(jìn)FKC876（擬定名稱：益基利侖賽注射液）的開發(fā)。今年3月中旬，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）將FKC876的新藥上市申請(qǐng)（NDA）納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。
FKC876是復(fù)星凱特從Kite Pharma引進(jìn)Yescarta技術(shù)、并獲授權(quán)在中國(guó)進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Yescarta已于2017年10月18日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞藥物。2018年8月27日，YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應(yīng)用的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）。
值得一提的是，F(xiàn)KC876是復(fù)星凱特在中國(guó)推進(jìn)商業(yè)化的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請(qǐng)的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠?yàn)橹袊?guó)接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)新生的希望和機(jī)會(huì)。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

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