Nature：鑒別出新型T細胞免疫療法靶點 有望幫助開發(fā)抵御癌癥和自身免疫性疾病的新型療法

近日，一項刊登在國際雜志Nature上題為“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究報告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，對調(diào)節(jié)性T細胞進行CRISRP篩選或有望揭示Foxp3分子的調(diào)節(jié)子，F(xiàn)oxp3是控制Treg細胞（調(diào)節(jié)性T細胞）發(fā)育和功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子之一，它的是Treg免疫生物學(xué)重要的進步，也為科學(xué)家們進一步了解Treg功能和作用機制打開了一扇“門”。

圖片來源：Frontiers

Treg細胞是控制機體免疫反應(yīng)并維持機體平衡所需的關(guān)鍵細胞，同時其也是機體抗腫瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg細胞的不穩(wěn)定則會促進自身免疫或更多更有效的抗腫瘤免疫，其主要特征表現(xiàn)為主要轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的缺失及促炎性特性的獲得；全面深入理解調(diào)節(jié)Foxp3因子的通路或能幫助研究人員開發(fā)出更有效的Treg療法來治療多種自身免疫性疾病和癌癥，利用新型的功能性遺傳工具則能系統(tǒng)性地解析調(diào)節(jié)Foxp3表達的基因調(diào)節(jié)程序。

這項研究中，研究人員開發(fā)出了一種用于初級小鼠Treg細胞表型研究的基于CRISPR的聯(lián)合篩選平臺，同時研究人員利用該技術(shù)對大約500和核因子進行了靶向功能缺失的篩選分析，從而識別出能促進或干擾Foxp3表達的基因調(diào)節(jié)程序。研究者Jessica T. Cortez說道，我們發(fā)現(xiàn)了多個Foxp3表達的調(diào)節(jié)子，其中就包括泛素特異性肽酶22（Usp22）和環(huán)指蛋白20（Rnf20）；Usp22是SAGA染色質(zhì)修飾復(fù)合體去泛素化模塊的成員，其能作為一種正向調(diào)節(jié)因子來穩(wěn)定Foxp3的表達，然而，篩選結(jié)果表明，作為E3泛素連接酶，Rnf20能夠成為Foxp3的負向調(diào)節(jié)子。

研究者表示，在小鼠機體中對Usp22進行Treg特異性地剔除或能降低Foxp3蛋白的水平并誘發(fā)其抑制性功能的缺失，從而導(dǎo)致自發(fā)性自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生，但在多種癌癥模型中卻能保護機體抵御腫瘤的生長；在Usp22缺失的Treg細胞中，F(xiàn)oxp3的不穩(wěn)定或能被Rnf20的剔除來拯救，這就揭示了Treg細胞中或許存在一種相互的泛素化開關(guān)。

本文研究結(jié)果揭示了研究人員此前未知的Foxp3調(diào)節(jié)因子，同時研究人員應(yīng)用一種新的篩選方法來發(fā)現(xiàn)Treg免疫療法治療癌癥和自身免疫性的新型靶點，對于后期開發(fā)并改善療法的進展至關(guān)重要。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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