世界首項體內(nèi)CRISPR基因編輯臨床試驗完成第一例患者給藥

5日，Editas Medicine公司，和艾爾建（Allergan）公司聯(lián)合宣布，名為Brilliance的1/2期臨床試驗已完成首例患者給藥。這一臨床試驗旨在檢驗基于CRISPR基因編輯技術(shù)的在研療法AGN-151587（EDIT-101），在治療Leber先天性黑朦10（LCA10）患者中的安全性，耐受性和療效。新聞稿指出，AGN-151587是世界上第一款在患者體內(nèi)給藥的CRISPR基因編輯療法。

先天性黑朦（LCA）是一類遺傳性視網(wǎng)膜退化疾病，至少在18個基因上的基因突變可以導致這種疾病。它是遺傳性兒童失明最常見的原因。LCA的癥狀在出生后第一年就會出現(xiàn)，導致顯著視力喪失，以至于完全失明。最常見的LCA是LCA10，它是由于在CEP290基因上的突變而造成的，占所有LCA患者的20%-30%。

AGN-151587是一款基于CRISPR技術(shù)的基因編輯療法，它將編碼Cas9的基因和兩個指導RNA（gRNA）裝載進AAV5病毒載體。AGN-151587將通過視網(wǎng)膜下注射直接注射到患者感光細胞附近，將基因編輯系統(tǒng)遞送到感光細胞中。當感光細胞表達基因編輯系統(tǒng)時，gRNA指導的基因編輯可以消除或逆轉(zhuǎn)CEP290基因上致病的IVS26突變，從而改善感光細胞功能，為患者帶來臨床益處。而基因編輯療法的優(yōu)勢在于，通過修改細胞的基因組，可能一次治療就可以給患者帶來持續(xù)一生的視力改善。

開放標簽的Brilliance臨床試驗計劃注冊約18名患者，入組患者將包括成年和兒科（3-17歲）患者。他們的一只眼睛將接受一劑AGN-151587的視網(wǎng)膜下注射。入組患者可能被分為5個隊列，接受3種不同劑量的基因編輯療法。

“不論是從科學，還是從醫(yī)藥角度來看，完成首例患者給藥都是一個重要的歷史性事件，對于LCA患者來說尤其重要，”Editas Medicine總裁，兼首席執(zhí)行官Cynthia Collins女士說：“Brilliance臨床試驗中的首例患者給藥，是實現(xiàn)CRISPR藥物治療毀滅性疾病潛力的重要里程碑。我們期待與大家分享這項臨床試驗，以及我們眼科項目的最新進展。”

CRISPR基因編輯技術(shù)由于能夠簡便、可控地對細胞中的基因組進行編輯，問世以來迅速成為科學研究工作者在基礎研究中編輯基因組的有力工具。然而，將這項突破性技術(shù)開發(fā)成為造?；颊叩膭?chuàng)新療法，卻需要克服多重障礙，其中包括安全有效地將CRISPR基因編輯系統(tǒng)遞送到患者體內(nèi)，避免CRISPR系統(tǒng)的潛在“脫靶”效應，以及克服人體對CRISPR系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫反應。

不過在研發(fā)人員的努力下，CRISPR技術(shù)在臨床應用方面取得了一個又一個的突破。去年，首例利用CRISPR技術(shù)開發(fā)的T細胞療法在臨床試驗中獲得了可喜的初步結(jié)果。而由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals進行的1/2期臨床試驗也取得了積極的中期數(shù)據(jù)。這一試驗通過基因編輯，在體外改造造血干細胞，治療嚴重β地中海貧血癥（TDT）患者和嚴重鐮狀細胞貧血癥（SCD）患者。

CRISPR基因編輯系統(tǒng)首次被用于在人體內(nèi)對細胞中的基因組進行編輯，表現(xiàn)出CRISPR技術(shù)在安全性方面的又一個進步。

我們期待在科學家們的不斷努力之下，CRISPR這一突破性技術(shù)能夠在疾病診斷和治療領域發(fā)揮出它全部的潛力，為患者造福。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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