Science子刊：揭示異基因造血干細(xì)胞移植后存在HIV重新感染的脆弱窗口

為了治療不同類型的血癌，一些HIV感染者需要接受異基因造血干細(xì)胞移植。在這些移植過(guò)程中，這些患者的大部分免疫細(xì)胞會(huì)被消除。然后，來(lái)自健康供者的造血干細(xì)胞被用來(lái)替換患者受損的骨髓，恢復(fù)他們的免疫系統(tǒng)。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)、法國(guó)、西班牙、比利時(shí)、意大利、英國(guó)和荷蘭的研究人員收集了16例患者在進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植前后的臨床、病毒學(xué)和免疫學(xué)數(shù)據(jù)。他們觀察到，盡管存在HIV特異性T細(xì)胞的重新激活，但是在異基因造血干細(xì)胞移植后，T細(xì)胞重建不完全。一段時(shí)間的高免疫激活表明存在HIV病毒庫(kù)重新播種的“脆弱窗口（window of vulnerability）”。這些有價(jià)值的數(shù)據(jù)可能為幫助其他處于類似情況的人提供線索，更一般的是為治愈HIV感染提供線索。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Vulnerability to reservoir reseeding due to high immune activation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in individuals with HIV-1”。

HIV(黃色)感染的T細(xì)胞(紅色)的掃描電鏡圖像，圖片來(lái)自NIAID。

論文第一作者Johanna Eberhard博士說(shuō)，“在異基因造血干細(xì)胞移植后的最初幾周里，供者細(xì)胞和患者細(xì)胞仍然共同存在，CD4+ T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）被強(qiáng)烈激活。這種激活可能會(huì)促進(jìn)HIV病毒重新激活，并且在不斷擴(kuò)大的CD4+ 供者T細(xì)胞中重新播種?！?/span>

在與法國(guó)巴斯德研究所的研究人員合作中，Eberhard博士發(fā)現(xiàn)供者細(xì)胞針對(duì)HIV蛋白的新的特異性T細(xì)胞反應(yīng)也在這段時(shí)間之后產(chǎn)生。這表明供者細(xì)胞在增殖過(guò)程中接觸到了HIV病毒，并且已經(jīng)學(xué)會(huì)了對(duì)它們作出反應(yīng)。Eberhard博士說(shuō)，這證實(shí)了“脆弱窗口”的存在，在這段時(shí)間內(nèi)，HIV對(duì)供者細(xì)胞的感染可能會(huì)發(fā)生。

論文共同通訊作者Julian Schulze zur Wiesch博士說(shuō)道，“這些結(jié)果與之前的研究結(jié)果一起顯示出存在一個(gè)脆弱窗口，這可能解釋了為何異基因造血干細(xì)胞移植可能無(wú)法完全清除體內(nèi)的HIV病毒，盡管受感染細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。在異基因造血干細(xì)胞移植后，可能需要額外的免疫療法或基因療法來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)HIV感染者的持續(xù)、自發(fā)控制?！保ㄉ锕?Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
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