新型T細(xì)胞療法！Hyleukin-7（長(zhǎng)效二聚IL-7）多水平作用T細(xì)胞成熟，為癌癥免疫治療架橋鋪路

NeoImmuneTech（NIT）是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)T細(xì)胞療法的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布與百時(shí)美施貴寶（BMS）簽訂了一項(xiàng)臨床合作協(xié)議，評(píng)估其T細(xì)胞放大器——長(zhǎng)效IL-7療法Hyleukin-7（rhIL-7-hyFc, NT-I7）和PD-1阻斷抗體療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合用藥方案。目前，NeoImmuneTech也正在與默沙東合作，評(píng)估Hyleukin-7與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療多種實(shí)體瘤。
這些合作，基于長(zhǎng)效IL-7的科學(xué)原理和臨床前研究結(jié)果，證實(shí)：獨(dú)特的T細(xì)胞放大器Hyleukin-7與檢查點(diǎn)抑制劑（如Opdivo和Keytruda等）具有協(xié)同作用，有潛力擴(kuò)大和加深抗腫瘤反應(yīng)。Hyleukin-7能夠多水平作用于T細(xì)胞成熟，有望為癌癥免疫治療架橋鋪路。
與百時(shí)美施貴寶的這項(xiàng)合作中，雙方將開(kāi)展一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Hyleukin-7與Opdivo聯(lián)合用藥方案對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界處（GEJ）或食管腺癌（EAC）患者的初步抗腫瘤活性。這項(xiàng)研究的結(jié)果將用于支持這種聯(lián)合用藥方案在這些腫瘤類(lèi)型中的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)。
Hyleukin-7作用機(jī)制（圖片來(lái)源：NeoImmuneTech公司）
Hyleukin-7是一種新型免疫腫瘤學(xué)制劑，這是一種T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，由工程化白細(xì)胞介素-7（IL-7）分子共價(jià)連接的同二聚體組成，并與專(zhuān)有的長(zhǎng)效平臺(tái)hyFc進(jìn)行融合。IL-7是T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的一個(gè)重要因子，可以增加T細(xì)胞的數(shù)量和功能性。Hyleukin-7在癌癥和淋巴細(xì)胞減少癥患者的治療中，能夠增強(qiáng)和恢復(fù)持續(xù)的T細(xì)胞免疫，從而為免疫腫瘤學(xué)（IO）組合策略提供獨(dú)特的機(jī)會(huì)。
Hyleukin-7的頂端是其效應(yīng)部分，是穩(wěn)定形式的IL-7。IL-7作為一種治療性蛋白，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差并且生產(chǎn)效率低，這是阻礙商業(yè)化的內(nèi)在技術(shù)障礙。利用先進(jìn)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)，NeoImmuneTech公司創(chuàng)造了一種穩(wěn)定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平臺(tái)技術(shù)，將工程化IL-7與作為非細(xì)胞溶解和非免疫原性載體的IgD和IgG4 Fc片段雜交，構(gòu)建出一種長(zhǎng)效融合蛋白。hyFc技術(shù)能夠延長(zhǎng)半衰期，最大限度地減少候選藥物的生物活性損失，防止ADCC和CDC反應(yīng)產(chǎn)生的細(xì)胞殺傷效應(yīng)。
Hyleukin-7是一種以IL-7為基礎(chǔ)的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，旨在作為一種穩(wěn)定、持久的因子，在T細(xì)胞產(chǎn)生的多個(gè)水平上，促進(jìn)T細(xì)胞的產(chǎn)生、成熟、擴(kuò)張、運(yùn)輸、功能和生存，最終目標(biāo)是誘導(dǎo)持久的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。Hyleukin-7旨在增加新生和記憶T細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)T細(xì)胞的功能性，還可擴(kuò)大T細(xì)胞受體（TCR）的多樣性，從而使T細(xì)胞對(duì)壓顯性表位產(chǎn)生反應(yīng)。此外，Hyleukin-7還能通過(guò)增加歸巢趨化因子活性和對(duì)抗各種抑制網(wǎng)絡(luò)，增強(qiáng)T細(xì)胞歸巢和對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)。
目前，Hyleukin-7正被開(kāi)發(fā)作為一種“IO enabling”療法，利用T細(xì)胞免疫與當(dāng)前的癌癥療法（如PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化療/放療、下一代IO療法等））聯(lián)合應(yīng)用。Hyleukin-7能夠多水平作用于T細(xì)胞成熟，有望為癌癥免疫療法架橋鋪路。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

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