干細(xì)胞移植治療肝硬化最新研究

干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)上被稱為“通用細(xì)胞”。由于其具有多向分化潛能、低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能，在免疫調(diào)節(jié)、減輕炎癥反應(yīng)和損傷修復(fù)等方面有著廣闊的應(yīng)用前景。近年來，干細(xì)胞移植干預(yù)肝硬化的研究較多，傳統(tǒng)的干預(yù)方法效果不佳，干細(xì)胞移植在這方面表現(xiàn)出很大的潛力。

傳統(tǒng)方法干預(yù)肝硬化效果不理想

中國(guó)被認(rèn)為是肝病的大國(guó)，據(jù)2018年統(tǒng)計(jì)，全球各類肝病患者超過13億人，中國(guó)超過3.93億人，約占全球肝病患者的30%。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2030年，中國(guó)將有超過1億人衰亡于慢性肝病。

然而，目前臨床對(duì)肝硬化的干預(yù)情況并不理想，缺乏有效的干預(yù)藥物和方法治療肝功能不足。目前，常規(guī)有效的干預(yù)方法是肝移植，但由于合適的肝臟來源有限，不能滿足臨床需要。目前迫切需要發(fā)展一種新的肝硬化的干預(yù)方法。

干細(xì)胞移植為干預(yù)肝硬化提供了一種新途徑

間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用、自我更新和跨胚胎多向分化潛能。目前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞除了具有多向分化潛能外，還能在肝臟受損時(shí)通過旁分泌分泌一系列生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等信號(hào)分子。

這些因素不僅能調(diào)節(jié)免疫功能，減少炎癥反應(yīng)，抗肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管增生，抗肝纖維化等損傷肝組織的修復(fù)，還能促進(jìn)干細(xì)胞的多向分化，動(dòng)員卵細(xì)胞。卵細(xì)胞進(jìn)入受損肝臟，促進(jìn)內(nèi)源性肝干細(xì)胞的分化，刺激內(nèi)源性肝細(xì)胞的增殖，為干細(xì)胞移植干預(yù)肝病提供了新的方向。

干細(xì)胞移植干預(yù)肝硬化的五種機(jī)制

1、干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫表型，可以低表達(dá)MHC-I分子，不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子、FasL和T細(xì)胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

在合適的體外分化條件下，干細(xì)胞可以在內(nèi)胚層向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分化，干細(xì)胞也可以分化為內(nèi)胚層肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，且移植后無排斥反應(yīng)。干細(xì)胞還能分泌可溶性細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫抑制，誘導(dǎo)免疫耐受，抑制免疫細(xì)胞向肝臟的增殖和遷移，減輕受損肝臟的免疫炎癥，提高肝病患者的生存率。

2、干細(xì)胞可分泌相關(guān)細(xì)胞因子，如基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vii GF)、IGF.1等，通過旁分泌機(jī)制抑制各種類型受體細(xì)胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4軸起重要調(diào)節(jié)作用。

3、干細(xì)胞移植可減少肝組織膠原沉積，抑制肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)，降低肝纖維化程度。

4、干細(xì)胞在不同細(xì)胞因子的作用下可分化為不同的細(xì)胞類型。當(dāng)肝損傷的局部微環(huán)境發(fā)生改變時(shí)，可產(chǎn)生多種炎癥信號(hào)分子，促進(jìn)和促進(jìn)干細(xì)胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生長(zhǎng)因子、IL-IO等因子的反應(yīng)性分泌可促進(jìn)受損肝組織的修復(fù)。

5、因干細(xì)胞具有多向分化潛能，干細(xì)胞可分化為內(nèi)胚層肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而為新生血管及其側(cè)支的形成提供營(yíng)養(yǎng)支持。

北京某醫(yī)院感染科于2019年對(duì)10例肝硬化患者進(jìn)行了干細(xì)胞移植的臨床研究。隨訪18個(gè)月后，7例患者的初始膽紅素水平在6個(gè)月以上得到改善，3例移植后12個(gè)月后略有升高，表明干細(xì)胞移植的效果明顯。

綜上所述，干細(xì)胞主要通過旁分泌作用如抗凋亡、抗炎、抗纖維化、刺激內(nèi)源性細(xì)胞的分化、增殖和新生血管等途徑干預(yù)肝病。許多臨床研究表明，干細(xì)胞移植在肝臟疾病的介入治療中有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

http：//meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2020cell-therapies？__token=liaodefeng