新一代CAR細(xì)胞療法！武田臍帶血來源的即用型CD19 CAR-NK細(xì)胞療法展現(xiàn)高療效和高安全性！

近日，由武田與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心合作開發(fā)的一款源于臍帶血的即用型CAR-NK細(xì)胞療法傳來了好消息。根據(jù)國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的一篇文章，來自一項(xiàng)I/IIa期研究的結(jié)果顯示，利用從臍帶血中分離的自然殺傷細(xì)胞（NK）制備而成的以CD19為靶點(diǎn)的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法（CD19 CAR-NK），在治療復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤方面展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效，而且沒有觀察到主要的毒性作用。
這款CD19 CAR-NK細(xì)胞療法采用了來源于健康捐獻(xiàn)者臍帶血的HLA不匹配NK細(xì)胞，采用一種逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，這種載體攜帶有可編碼CD19 CAR、白細(xì)胞介素15（IL-15）、誘導(dǎo)型caspase9安全開關(guān)的基因。經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)后，這些細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增。研究中，患者在進(jìn)行淋巴消耗性化療之后，接受單次輸注CD19 CAR-NK細(xì)胞治療，劑量為三種劑量水平之一（1×10的5次方、1×10的6次方或1×10的7次方個(gè)CAR-NK細(xì)胞）。
研究中，共11例復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤患者接受了CD19 CAR-NK細(xì)胞治療，其中包括5例慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、6例非霍奇金淋巴瘤（NHL）。數(shù)據(jù)顯示，接受治療的11例患者中，有8例（73%）病情獲得緩解，其中7例（64%，4例NHL、3例CLL）病情完全緩解。
特別值得一提的是，接受CD19 CAR-NK細(xì)胞治療后，所有患者均沒有發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性、移植物抗宿主病，并且炎癥細(xì)胞因子（包括IL-6）的水平相對(duì)基線沒有增加。
該研究中，CD19 CAR-NK細(xì)胞沒有達(dá)到最大耐受劑量?；颊咴诮邮芗?xì)胞輸注后表現(xiàn)出快速應(yīng)答，所有劑量水平CD19 CAR-NK均在輸注后一個(gè)月（30天）內(nèi)表現(xiàn)明顯應(yīng)答。輸注的CD19 CAR-NK細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增并維持在低水平至少12個(gè)月。

CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞癌癥方面已取得顯著的臨床療效。然而，CAR-T細(xì)胞可能引起大量的毒性作用，包括CRS和神經(jīng)毒性，而且細(xì)胞制造的過程復(fù)雜。目前已上市的CD19 CAR-T細(xì)胞療法需要使用患者自身的T細(xì)胞，經(jīng)過轉(zhuǎn)導(dǎo)修飾表達(dá)CD19 CAR，需要長達(dá)數(shù)周的制造過程。
武田和MD安德森癌癥中心開發(fā)的CAR-NK細(xì)胞療法是異基因的，這意味著這些NK細(xì)胞是從一個(gè)非相關(guān)的健康捐獻(xiàn)者而不是從患者身上獲得的。因此,CAR-NK細(xì)胞可以被預(yù)先制造并儲(chǔ)存起來，以供有需求的患者立即使用。此外，CAR-NK細(xì)胞還有潛力克服CAR-T細(xì)胞的主要毒性問題。
NEJM上發(fā)表的這項(xiàng)研究表明，利用來源于臍帶血的異基因NK細(xì)胞制備的CD19 CAR-NK細(xì)胞療法，有望為復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤患者群體提供一種重要的即用型、高療效、高安全性細(xì)胞療法。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會(huì)
http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2020cell-therapies?_token=liaodefeng