Nat Commun：新研究表明CD229 CAR-T細胞有望治療多發(fā)性骨髓瘤

患有諸如多發(fā)性骨髓瘤之類的癌癥的患者在治療后大多數(shù)會復(fù)發(fā)。這種嚴峻的現(xiàn)實促使科學(xué)家們嘗試著通過一種新的癌細胞靶向機制來改進多發(fā)性骨髓瘤中的治療反應(yīng)的深度和持久性。多發(fā)性骨髓瘤是第二種常見的血液癌癥，在骨髓中產(chǎn)生。每年大約診斷出30000例新病例，幾乎所有患者最終都死于這種疾病。

在一項新的研究中，來自美國猶他大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員描述了一種使用嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法治療癌癥的新方法。利用小鼠模型和來自患者的腫瘤細胞進行的實驗室測試表明這種新的細胞免疫療法在治療多發(fā)性骨髓瘤和其他類型血液癌癥中顯示出有希望的結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果于2020年2月7日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標題為“CD229 CAR T cells eliminate multiple myeloma and tumor propagating cells without fratricide”。
與多發(fā)性骨髓瘤存在組織學(xué)上相關(guān)性的漿細胞瘤的顯微圖，圖片來自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。
這些研究人員開發(fā)了靶向CD229分子的CAR-T細胞。這種分子在整個疾病過程中都存在于骨髓瘤患者的癌細胞表面上。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干細胞表面上，骨髓干細胞是復(fù)發(fā)患者中治療抵抗性腫瘤細胞的來源。

激活患者自身免疫系統(tǒng)以抵抗他們所患癌癥的免疫療法已被證明對多種類型的血液癌癥非常有效。在CAR-T細胞療法中，醫(yī)生從患者的血液中獲取T細胞，然后對它們進行基因改造使得它們表達識別癌細胞表面分子的CAR，這樣它們就能夠識別和攻擊癌細胞。經(jīng)過基因改造的CAR-T細胞通過靜脈注射輸注回相同的患者體內(nèi)。這些CAR-T細胞隨后發(fā)現(xiàn)、攻擊和破壞癌癥患者體內(nèi)的癌細胞。盡管這種方法對某些患者已顯示出顯著進展和長期效果，但是很多患者僅經(jīng)歷了短暫的改善，隨后他們的疾病復(fù)發(fā)。

這項研究是由猶他大學(xué)血液學(xué)與血液系統(tǒng)惡性腫瘤科內(nèi)科副教授Djordje Atanackovic博士領(lǐng)導(dǎo)。這項研究基于Atanackovic和他的同事們的早期研究工作：他們已鑒定出CD229存在于多發(fā)性骨髓瘤細胞和其他B細胞癌細胞表面上。一旦鑒定出靶標CD229，他們就花費數(shù)年的時間來完成復(fù)雜的實驗室工作，以測試CD229是否是一種可行的CAR-T細胞療法的新靶標。

Atanackovic說，“我們感到沮喪的是，雖然我們的一些患者對目前可用的免疫療法反應(yīng)良好，但他們在治療后一年內(nèi)就復(fù)發(fā)了。我們認為，如果我們能夠靶向患者體內(nèi)的每一個癌細胞，包括癌癥干細胞，那么這可能會產(chǎn)生至關(guān)重要的差異，并產(chǎn)生更持久更深刻的治療反應(yīng)?！?/span>

猶他大學(xué)細胞與蛋白工程專家Tim Luetkens博士和猶他大學(xué)內(nèi)科助理教授Sabarinath Radhakrishnan博士在Atanackovic實驗室中領(lǐng)導(dǎo)了這種療法的開發(fā)。他們設(shè)計出首個針對CD229的全人抗體，并且利用這種設(shè)計出的抗體，構(gòu)建出靶向CD229的CAR-T細胞。他們在小鼠模型和來自骨髓瘤患者的癌癥干細胞中證實CD229 CAR-T細胞殺死成熟的多發(fā)性骨髓瘤細胞和骨髓瘤干細胞。他們還發(fā)現(xiàn)在這種實驗室條件中，經(jīng)過CD229 CAR-T細胞治療的骨髓瘤似乎產(chǎn)生持久的免疫反應(yīng)。

這些研究人員計劃開展進一步的分析，以了解這種方法是否可以安全地用于人體中。他們希望開展臨床試驗，以進一步了解CD229作為多發(fā)性骨髓瘤新療法的潛力。（生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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