Science：CRISPR-Cas9編輯CAR-T細(xì)胞療法可由于治療難治性癌癥

根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心研究人員發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，經(jīng)過Crispr-Cas9基因編輯的CAR-T細(xì)胞可以在癌癥患者體內(nèi)持續(xù)存在幾個月的時間，并且能夠穩(wěn)定增殖并發(fā)揮功能。

該研究是美國首個測試人類基因編輯方法的臨床試驗(yàn)，在最近發(fā)表在《Science》雜志上的文章中，研究者們介紹了他們對三名患者進(jìn)行基因編輯CAR-T治療的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

“我們從三名患者獲得的數(shù)據(jù)證明了兩項(xiàng)重要的事情。首先，我們可以在制造過程中精確地成功進(jìn)行多次編輯；其次，到目前為止，這些細(xì)胞已顯示出持續(xù)性的攻擊和殺死腫瘤的能力，”文章資深作者Carl June教授說道。這一發(fā)現(xiàn)是賓夕法尼亞大學(xué)作為細(xì)胞和基因治療先驅(qū)的又一成果，該機(jī)構(gòu)此前開發(fā)了首個FDA批準(zhǔn)的針對兒童和成人血液癌癥患者的CAR -T細(xì)胞療法Kymriah。

（圖片來源：Joseph Fraietta, PhD, University of Pennsylvania）

這項(xiàng)研究中的方法與CAR T細(xì)胞療法密切相關(guān)。在傳統(tǒng)的CAR T細(xì)胞療法中，患者的免疫細(xì)胞經(jīng)過遺傳改造用來對抗癌癥。而本次試驗(yàn)的方法有所差異。像CAR T一樣，這項(xiàng)研究的研究人員首先收集患者血液中的T細(xì)胞。然而，研究者們并沒有給這些T細(xì)胞轉(zhuǎn)入任何靶向癌細(xì)胞抗原的CAR受體分子（例如CD19），而是首先使用CRISPR / Cas9編輯去除了三個關(guān)鍵基因。其中兩個基因表達(dá)T細(xì)胞的天然受體，即TCRa與TCRb基因，第三個基因則表達(dá)PD-1，后者被認(rèn)為是調(diào)控T細(xì)胞活性的關(guān)鍵“檢查點(diǎn)”分子。

“對三名患者的這項(xiàng)新分析已經(jīng)證實(shí)，所制造的細(xì)胞包含所有三種編輯，從而首次證實(shí)了CRISPR / Cas9技術(shù)能夠同時靶向人類多個基因的能力?！?/span>

一旦敲除了這三個基因，就可以使用慢病毒插入癌癥特異性的合成T細(xì)胞受體來完成第四次基因修飾，完成修飾的T細(xì)胞能夠靶向一種稱為NY-ESO-1的抗原。

相比原始的CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)不到一周的生存期，這項(xiàng)新分析顯示，編輯后的細(xì)胞可在體內(nèi)持續(xù)存在長達(dá)9個月的時間。

在回輸患者體內(nèi)幾個月后，研究人員抽取了更多血液，并分離了CRISPR編輯的細(xì)胞進(jìn)行研究。結(jié)果表明，這些細(xì)胞仍然具有殺死腫瘤的能力。

June說：“以前的研究表明這些細(xì)胞在幾天之內(nèi)就會失去功能，因此，這項(xiàng)研究中的CRISPR編輯細(xì)胞在單次輸注后可以在更長的時間內(nèi)保持抗腫瘤功能，這一事實(shí)令人鼓舞?！保ㄉ锕仁缆?lián)博研Bioexcellence）

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