NEJM：臨床試驗表明大多數(shù)復(fù)發(fā)性/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者受益于CAR-T細(xì)胞療法

-在一項新的為期一年的隨訪研究中，來自美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)大多數(shù)對先前療法有抵抗力的套細(xì)胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2020年4月2的New England Journal of Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma”。

 殺傷性T細(xì)胞包圍癌細(xì)胞，圖片來自NIH。
這項多中心、20個位點的II期ZUMA-2研究報道了在總共74名患者中，93％的患者對CAR-T細(xì)胞療法KTE-X19有反應(yīng)，其中67％的患者獲得了完全反應(yīng)。在中位隨訪一年時，57％的患者完全緩解，估計無進(jìn)展生存期和總生存期分別為61％和83％。在進(jìn)行此分析時，這項研究中所有治療的患者中76％仍然活著。

在CAR-T細(xì)胞療法中，通過一種稱為白細(xì)胞分離術(shù)（leukapheresis）的過程提取患者的T細(xì)胞，經(jīng)過基因改造后使得它們表達(dá)有助于它們攻擊癌細(xì)胞的CAR分子。這些經(jīng)過改造的T細(xì)胞被注入回患者體內(nèi)。在這項新的研究中，一種稱為KTE-X19的CAR-T細(xì)胞療法被開發(fā)出并用于治療患者。

論文通訊作者、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心淋巴瘤與骨髓瘤教授Michael Wang博士說，“ZUMA-2是首個利用CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)性/難治性套細(xì)胞淋巴瘤的II期多中心研究，它的療效和安全性結(jié)果令人鼓舞。盡管這項研究仍在繼續(xù)，但是我們報告的結(jié)果（包括可控的安全性）表明這種療法對于復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者是一種有效且可行的治療選擇。”

所有患者接受了多達(dá)五種療法后均已出現(xiàn)復(fù)發(fā)性或難治性疾病，并且所有患者均接受了布魯頓酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase, BTK）抑制劑療法。BTK抑制劑療法已大大改善了復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后，但是接受這種治療后出現(xiàn)疾病惡化的患者預(yù)后很差，中位總生存期僅為6至10個月。屬于這種類型的患者很少有資格進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植。

在這項研究中，這些患者的中位年齡為65歲，其中84％為男性。超過80％的患者患有IV期疾病，超過一半的患者經(jīng)診斷后的套細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后指標(biāo)為中度至高危。

這項研究報告了三級或更高級別的副作用，最常見的是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。大多數(shù)患者都經(jīng)歷了細(xì)胞因子釋放綜合征，這是CAR-T細(xì)胞療法的常見副作用，但是這種綜合征在所有患者中均得到有效管理。（生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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