Nat Immunol：表達(dá)樹突細(xì)胞生長(zhǎng)因子Flt3L可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)

包括嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法在內(nèi)的過繼性T細(xì)胞療法是一種新興的免疫療法形式，可重新引導(dǎo)免疫系統(tǒng)靶向癌癥。在CAR-T細(xì)胞療法中，需要對(duì)殺傷性T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使之識(shí)別癌細(xì)胞表面上的抗原。這種治療方法可以根據(jù)每個(gè)人的情況進(jìn)行調(diào)整，并已非常成功地用于治療某些血癌，如某些類型的白血病。然而，CAR-T細(xì)胞療法在治療乳腺癌和肺癌等實(shí)體瘤方面的成功率是有限的。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，在Junyun Lai博士、Sherly Mardiana博士、Phillip Darcy教授和Paul Beavis博士的領(lǐng)導(dǎo)下，來(lái)自澳大利亞彼得-麥卡倫癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)開發(fā)出一種增強(qiáng)樹突細(xì)胞的活性以幫助識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的新方法，從而為免疫療法增加了一種新的工具。這種方法可以克服常規(guī)免疫療法中存在的許多問題。相關(guān)研究結(jié)果于2020年5月18日在線發(fā)表在Nature Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Adoptive cellular therapy with T cells expressing the dendritic cell growth factor Flt3L drives epitope spreading and antitumor immunity”。
 圖片來(lái)源：CC0 Public Domain。
Beavis博士解釋道，“有效的T細(xì)胞療法的主要障礙之一是，在許多情況下，單個(gè)腫瘤內(nèi)的所有癌細(xì)胞看起來(lái)并不都一樣。事實(shí)上，在同一腫瘤內(nèi)，CAR-T細(xì)胞所識(shí)別的靶蛋白的高變異性是很常見的，這種效應(yīng)被稱為異質(zhì)性?！?/span>

“經(jīng)過改造的CAR-T細(xì)胞非常有效殺死表達(dá)靶蛋白的癌細(xì)胞。但是，不幸的是，它們并不善于發(fā)現(xiàn)缺乏這種靶蛋白的癌細(xì)胞?！?/span>

Beavis博士說(shuō)，克服這個(gè)問題的關(guān)鍵可能是招募和增強(qiáng)包括樹突細(xì)胞在內(nèi)的其他免疫細(xì)胞，從而給T細(xì)胞伸出援手。

Beavis博士說(shuō)，“激活樹突細(xì)胞應(yīng)當(dāng)可以克服癌細(xì)胞的異質(zhì)性，這是因?yàn)闃渫患?xì)胞專門用來(lái)激活人體免疫系統(tǒng)。通過增強(qiáng)樹突細(xì)胞，它們就能夠協(xié)調(diào)新的免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗癌癥?！?/span>

為了測(cè)試這一點(diǎn)，Lai博士和Mardiana博士在實(shí)驗(yàn)室里通過基因改造構(gòu)建出能夠產(chǎn)生一種稱為Flt3L的強(qiáng)效分子的特殊T細(xì)胞。作為一種樹突細(xì)胞生長(zhǎng)因子，F(xiàn)lt3L能夠在腫瘤部位促進(jìn)樹突細(xì)胞增殖。

Lai博士說(shuō)，“當(dāng)我們將這些經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞移植到荷瘤小鼠體內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)它們能夠觸發(fā)樹突細(xì)胞涌入腫瘤中。當(dāng)我們將這些經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞與進(jìn)一步激活免疫細(xì)胞的藥物組合使用時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)這能夠更有效地縮小腫瘤。”

“這種方法真正令人興奮的之處在于我們能夠刺激身體的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞表面上的多種靶標(biāo)，從而有助于腫瘤異質(zhì)性問題。”

Darcy教授表示，這是克服腫瘤異質(zhì)性方面的一個(gè)重要進(jìn)展，這可能會(huì)讓未來(lái)的免疫療法變得更加有效。

Darcy教授說(shuō)，“我們的數(shù)據(jù)表明增強(qiáng)樹突細(xì)胞的活性可能是一種有前景的策略，它可以克服由于在接受性細(xì)胞療法后免疫細(xì)胞缺乏識(shí)別能力而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃逸的臨床問題?！?/span>

Beavis博士說(shuō)，“對(duì)于癌癥免疫療法來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)令人興奮的時(shí)代。我們的研究將樹突細(xì)胞作為下一代治療實(shí)體瘤的免疫靶向療法中一個(gè)重要的新組成部分?！保?/span>世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
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