科學家鑒別出新型T細胞 或有望幫助開發(fā)通用型抗癌療法

日前，一項發(fā)表在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自卡迪夫大學等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一類新型的殺傷性T細胞，其或有望為開發(fā)“一刀切”的癌癥療法帶來希望；基于T細胞的癌癥療法是目前癌癥治療的典范，其是通過將來自患者體內(nèi)的免疫細胞進行移除、修飾并重新輸送到患者體內(nèi)來摧毀患者體內(nèi)的癌細胞。

使用最廣泛的療法就是CAR-T療法了，其能針對每位患者進行個體化定制，但僅能靶向作用一部分癌癥類型，目前其無法有效成功治療實體瘤患者，而實體瘤占到了絕大多數(shù)的癌癥類型。這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一類裝配有新型T細胞受體的T細胞，這種受體能幫助識別并殺滅大多數(shù)人類癌癥，同時并不會損傷患者體內(nèi)的健康細胞。

這種T細胞受體能識別多種癌細胞和很多機體正常細胞表面的特殊分子，值得注意的是，其還能有效區(qū)分健康細胞和癌細胞，并對癌細胞進行有效狙殺。研究者表示，這意味著其能為開發(fā)廣泛的癌癥免疫療法提供新的線索和思路，而這在以前似乎是不可能實現(xiàn)的。

圖片來源：askhematologist.com

新型T細胞受體如何工作？

常規(guī)的T細胞能掃描其它細胞表面尋找異常并清除表達異常蛋白的癌細胞，同時其會忽略包含正常蛋白的細胞；這種識別系統(tǒng)能識別結(jié)合到人類白細胞抗原（HLA，細胞表面分子）上的部分細胞蛋白，從而使得殺傷性T細胞能夠在掃描細胞表面的過程中觀察細胞內(nèi)所發(fā)生的變化。HLA在不同個體之間變化很大，這就使得研究人員無法開發(fā)出一種能靶向作用大部分癌癥類型的單一T細胞療法。

這項研究中，研究人員描述了一種特殊的T細胞受體，其能通過名為MR1的單一HLA樣分子來識別多種類型的癌癥；并不像HLA，MR1并不會在人群之間發(fā)生改變，這就意味著其能作為一種特殊的新型靶點來幫助開發(fā)新型免疫療法。

研究者發(fā)現(xiàn)了什么？

研究者表示，在實驗室中裝備了新型T細胞受體的T細胞能夠多種類型的癌癥，同時還不會損傷健康細胞，這些癌癥類型包括肺癌、皮膚癌、血液癌癥等。為了在體內(nèi)檢測這些細胞的治療潛力，研究人員將能識別MR1的T細胞注射到攜帶人類癌癥和人類免疫系統(tǒng)的小鼠機體中，結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)了令人鼓舞的癌癥清除結(jié)果，研究者表示，在類似的動物模型中，該結(jié)果與經(jīng)過英國NHS批準的CAR-T的治療效果相當。

研究者表示，通過對黑色素瘤患者體內(nèi)的T細胞經(jīng)過修飾使其能表達新型的T細胞受體，這種新型的T細胞不僅能夠破壞患者自身的癌細胞，還能在實驗室破壞患者的癌細胞，這與患者體內(nèi)的HLA類型無關(guān)。研究者Andrew Sewell教授表示，尋找能夠具有如此廣泛癌癥特異性的T細胞受體時極不尋常的，這也增加了研究人員開發(fā)廣泛通用新型癌癥療法的信心。

研究者希望這種新型的T細胞受體能夠為他們提供一種不同的路徑來靶向作用并破壞多種癌細胞；當前基于T細胞受體的療法僅能在一小部分癌癥患者中使用；通過MR1限制的T細胞所開發(fā)的靶向癌癥療法或許有望治療癌癥的“一刀切”策略，利用單一類型的T細胞或許就能破壞人群中多種不同類型的癌癥，這在以前研究人員認為這就是不可能的。

下一步會發(fā)生什么？

目前研究人員正在深入研究來確定新型T細胞受體區(qū)分健康細胞和癌細胞背后的精細化分子機制；研究人員認為，其或許會通過感知細胞代謝變化來發(fā)揮作用，而細胞代謝變化會促進MR1在癌細胞表面呈現(xiàn)不同的代謝中間體，研究人員表示，在進行進一步安全測試后，他們有望在今年年底對患者進行相關(guān)試驗。

研究者Sewell表示，這項正在進行的安全測試的重要以免就是確保攜帶新型T細胞受體的殺傷性T細胞能夠僅識別癌細胞。如果該項測試成功的話，研究人員還面臨很多問題，他們希望這種新型療法未來能在患者中發(fā)揮一定的治療效用；研究者Oliver Ottmann教授表示，這種新型的T細胞療法能有效克服當前CAR-T細胞療法的局限性，如果這一變革性的研究結(jié)果被證實的話，那么其或許就為后期科學家們開發(fā)通用型的T細胞療法奠定了及時，同時也能減少與識別、生產(chǎn)和制造個體化T細胞相關(guān)的巨大成本。同時也能為后期科學家們開發(fā)更多新型的癌癥免疫療法提供更多研究思路和基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）

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