IJC：新研究指出制造CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的成本可大幅降低

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種新的、在某些情況下非常有效的免疫療法，可用于治療某些類型的血液癌癥和淋巴系統(tǒng)癌癥。然而，這種有前途的治療方法是有成本的。制造商為單個(gè)患者制造CAR-T細(xì)胞的收費(fèi)高達(dá)32萬歐元。在一項(xiàng)新的研究中，通過確定所涉及的固定成本和可變成本，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）的研究人員確定，這類細(xì)胞免疫療法可以在DKFZ這樣的科研機(jī)構(gòu)生產(chǎn)，而成本只有十分之一左右。相關(guān)研究結(jié)果于2020年6月14日在線發(fā)表在International Journal of Cancer期刊上，論文標(biāo)題為“Cost of decentralized CAR T cell production in an academic non‐profit setting”。
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幾年來，醫(yī)生們利用一種創(chuàng)新的免疫療法形式，在某些類型的血液和淋巴系統(tǒng)癌癥患者身上取得了相當(dāng)大的成功。這種治療涉及從患者身上采集免疫細(xì)胞（T細(xì)胞），在體外對它們進(jìn)行基因改造，使之更有效地攻擊惡性白血病細(xì)胞。為此，科學(xué)家們在實(shí)驗(yàn)室里給這些細(xì)胞配備一種特殊的受體蛋白：CAR。CAR可以識別在某些類型的白血病中的每個(gè)癌細(xì)胞表達(dá)的蛋白分子。CAR-T細(xì)胞隨后在體外進(jìn)行增殖并被轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)---在那里它們會獵殺惡性轉(zhuǎn)化的白血病細(xì)胞，有時(shí)會取得驚人的成功。

兩種商業(yè)化的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品已被批準(zhǔn)用于治療急性淋巴細(xì)胞T細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，如彌漫性大細(xì)胞B細(xì)胞淋巴瘤。只有在其他治療方案失敗的情況下才會使用它們。這種治療方法通常是有效的：治療兩年后，40%～60%的患者沒有復(fù)發(fā)。

然而，這種有前途的、高度個(gè)體化的治療是有成本的：在德國，制造商為每名患者生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞的費(fèi)用高達(dá)32萬歐元。DKFZ衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家Michael Schlander解釋說，“CAR-T細(xì)胞療法仍然只在少數(shù)癌癥患者中可行，不過這種療法將有望能夠推廣到其他類型的癌癥。人們相當(dāng)擔(dān)心我們的醫(yī)療系統(tǒng)將無法支付患者人數(shù)可能增加而帶來的費(fèi)用增加?！?/span>

作為大型制藥公司開發(fā)的這兩種CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的替代方案，包括DKFZ在內(nèi)的許多研究機(jī)構(gòu)希望自己制造這些治療細(xì)胞。Schlander、免疫學(xué)家Stefan Eichmüller和他們在DKFZ的研究團(tuán)隊(duì)如今首次詳細(xì)列出了一個(gè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法所需的成本。

固定成本和可變成本包括建立潔凈室、實(shí)驗(yàn)室材料、設(shè)備，以及經(jīng)過特殊訓(xùn)練的實(shí)驗(yàn)室工作人員的所有工資和非工資性勞動(dòng)成本。正如預(yù)期的那樣，計(jì)算出的成本很大程度上取決于細(xì)胞全自動(dòng)生產(chǎn)系統(tǒng)的產(chǎn)能利用率。這些研究人員根據(jù)不同的情況進(jìn)行了計(jì)算，包括針對18種CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的機(jī)器最大年產(chǎn)能利用率。

在這些條件下，DKFZ可以生產(chǎn)出治療一名患者的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，價(jià)格不到6萬歐元。Schlander解釋說，“這將只是公司收費(fèi)價(jià)格的五分之一。我們可以將這些這些成本進(jìn)一步降低很多?！彼a(bǔ)充說，如果幾臺自動(dòng)化生產(chǎn)機(jī)器同時(shí)操作，那么就可以節(jié)省最大的成本。另一種轉(zhuǎn)移嵌合抗原受體基因的方法可以將生產(chǎn)成本進(jìn)一步降低到33000歐元左右，是目前商業(yè)價(jià)格的十分之一。

除了這些直接的成本降低，患者也將從分散的CAR T細(xì)胞生產(chǎn)中受益。Eichmüller評論道，“由于不需要發(fā)送患者的血液和細(xì)胞治療成品，我們可以在12至14天內(nèi)提供治療---與商業(yè)產(chǎn)品3至4周的等待時(shí)間相比，這極大地縮短了時(shí)間。這樣一來，患者可能需要的化療次數(shù)就會減少，住院時(shí)間也會減少，這將進(jìn)一步節(jié)省費(fèi)用。”

這一分析沒有考慮到許可費(fèi)的成本。Schlander和Eichmüller希望這項(xiàng)研究也將能鼓勵(lì)制造公司重新審視他們目前對CAR-T細(xì)胞療法的定價(jià)政策。（生物谷 Bioon.com）

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