全球首個BCMA CAR-T細(xì)胞療法！百時美施貴寶ide-cel治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)在美國提交上市申請！

百時美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍(lán)鳥生物（Bluebrid Bio）近日聯(lián)合宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的生物制品許可申請（BLA），這是一種研究性B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，開發(fā)用于復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的治療。此次BLA，申請批準(zhǔn)ide-cel用于既往接受至少三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的MM成人患者。
特別值得一提的是，ide-cel是第一個提交監(jiān)管審批針對BCMA靶點(diǎn)以及用于治療MM的CAR-T細(xì)胞療法。BCMA是一種在多發(fā)性骨髓瘤(MM)癌細(xì)胞上廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，這使其成為治療這種侵襲性血液癌癥的重要潛在靶點(diǎn)。
ide-cel的原理是在患者的T細(xì)胞上嵌合BCMA的受體，其制備過程為：從每例患者的血液中分離獲得T細(xì)胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體對T細(xì)胞進(jìn)行修飾，使T細(xì)胞表面表達(dá)BCMA受體。治療時，MM患者先接受2種化療藥物（環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱）預(yù)處理，以殺死患者體內(nèi)現(xiàn)有的T細(xì)胞，隨后輸注bb2121，一旦輸注回患者體內(nèi)，ide-cel就開始尋找并殺死表達(dá)BCMA的細(xì)胞。
此前，ide-cel在2017年11月被美國FDA授予了治療R/R MM的突破性藥物資格（BTD），并且被歐盟EMA授予了治療R/R MM的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。
ide-cel BLA提交，基于關(guān)鍵II期KarMMa研究的結(jié)果。該研究在已經(jīng)過度預(yù)治療的R/R MM患者中開展，評估了ide-cel的療效和安全性。2019年12月報告的頂線結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了總緩解率（ORR）的主要終點(diǎn)、完全緩解率（CR）的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。安全性結(jié)果與支持性I期CRB-401研究中觀察到的結(jié)果一致。KarMMa研究的綜合結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。
百時美施貴寶和藍(lán)鳥生物的ide-cel綜合臨床開發(fā)項(xiàng)目包括用于早期治療MM的多項(xiàng)臨床研究（KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4），包括新診MM。
除了ide-cel之外，雙方也正在開發(fā)第二代anti-BCMA CAR-T療法bb2127。bb2127是在第一代CAR-T療法ide-cel基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)的產(chǎn)品，結(jié)合了一種PI3K抑制信號，可生產(chǎn)出一種富集“記憶T細(xì)胞”的CAR-T產(chǎn)品，這是一種壽命更長、更強(qiáng)效的T細(xì)胞亞群，具有改善的抗腫瘤活性。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學(xué)惡性腫瘤。近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進(jìn)展，但幾乎所有患者最終仍會復(fù)發(fā)。因此，對新治療方案存在著迫切需求。MM市場預(yù)計(jì)2027年將達(dá)到290億美元。
BCMA為靶點(diǎn)的在研MM免疫療法（來源文獻(xiàn)—PMID：31277554）
BCMA是一種極其重要的B細(xì)胞生物標(biāo)志物，廣泛存在于MM細(xì)胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點(diǎn)。目前，針對BCMA開發(fā)的免疫療法超過20種，主要分為3類：嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T，BMS/藍(lán)鳥生物、諾華為代表）、雙特異性抗體（BsAb，安進(jìn)為代表）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，葛蘭素史克為代表）。
今年1月和2月，葛蘭素史克（GSK）B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916，2.5mg/kg劑量）分別獲得了美國FDA的優(yōu)先審查、歐盟EMA的加速評估，用于治療既往已接受過多種療法（包括一種免疫調(diào)節(jié)劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。
belantamab mafodotin有潛力成為上市的首個BCMA靶向療法。2017年，belantamab mafodotin獲美國FDA授予突破性藥物資格（BTD）以及歐盟EMA授予優(yōu)先藥物資格（PRIME），成為被授予BTD和PRIME的首個BCMA靶向制劑。
來自關(guān)鍵II期DREAMM-2研究的數(shù)據(jù)顯示，在既往過度預(yù)治療（接受過的治療方案中位數(shù)：7種）的R/R MM患者中，belantamab mafodotin 2.5mg/kg劑量組的總緩解率（ORR）為31%（n=30/97），3.4mg/kg劑量組的ORR為34%（n=34/99），數(shù)據(jù)具有臨床意義。來自DREAMM-1研究的數(shù)據(jù)顯示，在BCMA陽性R/R MM患者中，belantamab mafodotin治療的ORR達(dá)到了60%。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會
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