Nat Med：抗體療法可增強(qiáng)HIV感染者體內(nèi)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)

大多數(shù)HIV感染者通過服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）來控制這種病毒。盡管這種藥物非常有效，但體內(nèi)潛伏的HIV病毒庫的存在意味著這些患者需要終身治療。已有研究表明聯(lián)合使用兩種抗HIV抗體的免疫療法像ART藥物那樣也可以抑制HIV。如今，在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心、美國洛克菲勒大學(xué)和德國科隆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在ART藥物停用期間，使用這些抗體對HIV感染者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。相關(guān)研究結(jié)果于2020年2月3日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Combination anti-HIV-1 antibody therapy is associated with increased virus-specific T cell immunity”。

關(guān)于受HIV感染的T細(xì)胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID。

這些研究人員描述了注射這些強(qiáng)效的稱為中和抗體的抗HIV抗體如何與特異性識別HIV病毒的T細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)。T細(xì)胞是重要的白細(xì)胞，有助于控制諸如HIV感染之類的慢性感染。這項研究顯示了人類免疫系統(tǒng)的兩個分支---體液免疫（抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）---之間的意外相互作用和潛在影響。

論文共同通訊作者、蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心研究員Daniel E. Kaufmann教授說，“這確實是概念驗證。在這項研究中，我們分析了一項臨床試驗中參與者的血樣，在這項臨床試驗中，我們的合作者使用了實驗室產(chǎn)生的單克隆抗體來阻斷這種病毒。所有參與者在ART藥物停用后至少維持了15周的病毒抑制?！?/span>

他補充說，“我們觀察到了靶向這種病毒的其他免疫細(xì)胞發(fā)生了什么。在這項研究中，我們記錄了9名感染HIV的研究參與者的T細(xì)胞免疫反應(yīng)增加。但是這些T細(xì)胞反應(yīng)是否比干預(yù)前更有效地控制HIV？這還有待證明?！?/span>

1b期臨床試驗

在停止ART治療兩天前，9名感染HIV且攜帶對抗體敏感的HIV病毒的參與者接受兩種抗體混合物的第一次注射。由這些研究人員招募的這一群人在三周和六周后接受了新的抗體注射。每周都進(jìn)行血液檢測，以檢查這種病毒是否反彈。

通過使用復(fù)雜的細(xì)胞分析技術(shù)，論文第一作者、Kaufmann實驗室博士生Julia Niessl觀察到在停用ART藥物和進(jìn)行抗體治療期間，對HIV作出特異性反應(yīng)的CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞的活性水平增加了。

抗體的作用不同于ART藥物。它們不是被動起作用的。除了阻斷這種病毒之外，它們還“作用于”免疫系統(tǒng)并對它產(chǎn)生影響。

Kaufmann說，“在未來，這種抗體療法將在更大規(guī)模的HIV預(yù)防或治療臨床試驗中進(jìn)行研究，這是因為抗體在人類中的耐受性非常好，可以有效阻斷這種病毒達(dá)數(shù)周之久?！?/span>

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，到2018年底，約3790萬人感染了HIV。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會
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