間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療新冠肺炎！美國FDA批準(zhǔn)Ryoncil(remestemcel-L)同情用藥&啟動臨床

Mesoblast Ltd是一家總部位于澳大利亞墨爾本的生物技術(shù)公司，是同種異體（通用型）細(xì)胞療法的全球領(lǐng)導(dǎo)者，致力于開發(fā)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品，用于炎癥性疾病的治療。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)其同種異體細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）的新藥臨床試驗申請（IND），通過靜脈輸注給藥，用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者治療急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。

Mesoblast首席醫(yī)療官Fred Grossman博士表示：“COVID-19 ARDS患者的預(yù)后非常糟糕。此次FDA的批準(zhǔn)，為在美國使用remestemcel-L治療COVID-19 ARDS患者提供了一條途徑，包括在擴大可及同情使用和計劃開展的隨機對照臨床試驗中。”

remestemcel-L是一種同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），來源于不相關(guān)供體骨髓中分離的MSC并進行培養(yǎng)擴增制備而成。remestemcel-L通過靜脈輸注給藥，具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過下調(diào)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、并能將自然產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞招募到相關(guān)組織中，來對抗與多種疾病相關(guān)的炎癥過程。

目前，remestemcel-L正在多項臨床試驗中，評估治療多種炎癥性疾病，包括老年肺部疾病患者、成人和兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、生物制劑難治性克羅恩病、缺氧缺血性腦病、大皰性表皮松解。remestemcel-L靜脈輸注給藥的安全性和治療效果已在超過1100例患者中進行了評估。

remestemcel-L在治療兒童SR-aGVHD的III期臨床試驗中已獲得了成功，治療該適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年9月30日。

急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是一種由新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）中所觀察到的類似的細(xì)胞因子風(fēng)暴過程而導(dǎo)致的潛在致命炎癥疾病。因此，remestemcel-L有潛力應(yīng)用于COVID-19 ARDS的治療，這是導(dǎo)致新冠肺炎患者死亡的主要原因。此外，對60例慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者進行的一項隨機、安慰劑對照研究的事后分析表明，remestemcel-L在具有同樣升高的炎癥生物標(biāo)記物的患者中顯著改善了呼吸功能，這些升高的炎癥生物標(biāo)記物也在COVID-19 ARDS患者中觀察到。總之，這些結(jié)果為評價remestemcel-L治療COVID-19 ARDS患者提供了理論依據(jù)。

人體感染新型冠狀病毒后，病毒快速復(fù)制和大量的促炎細(xì)胞因子、趨化因子反應(yīng)破壞了肺微血管和肺泡上皮細(xì)胞屏障形成炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致血管滲漏和肺泡水腫，肺部炎癥的加劇和彌漫性損傷，最終導(dǎo)致嚴(yán)重缺氧、進行性呼吸困難，乃至呼吸衰竭。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植療法主要機理是，移植的異體間充質(zhì)干細(xì)胞可合成和分泌抵抗多種微生物包括病毒的細(xì)胞因子，對微生物、各種炎癥、免疫反應(yīng)進行可控的調(diào)節(jié)。同時，可合成和分泌多種血管和組織細(xì)胞生長因子促進受損血管和肺泡組織的恢復(fù)和重建，能迅速、顯著改善患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，為新冠肺炎患者的臨床治療提出了新思路。

MSC治療COVID-19的潛力，得到了在中國開展的一項由研究者發(fā)起的臨床研究的結(jié)果支持。該研究報告稱，使用同種異體MSC移植在所有7例COVID-19肺炎患者中治愈或改善了功能結(jié)果。2020年2月28日，由上海大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多家機構(gòu)合作在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺（ChinaXiv）上傳文章“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”，顯示ACE2-間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預(yù)后。

這項臨床試驗在北京佑安醫(yī)院招募7例新冠病毒肺炎患者（2例輕癥、4例重癥、1例危重癥）接受單次靜脈MSC移植治療。結(jié)果顯示，移植14天內(nèi)，MSC治愈或顯著改善了全部7例患者的肺功能，并且沒有明顯的不良反應(yīng)。值得一提的是，在MSC移植后2天內(nèi)，所有患者肺功能和癥狀明顯改善，移植后2-4天內(nèi)，所有患者全部癥狀（高熱[38.5℃±0.5℃]、虛弱、呼吸短促、血氧飽和度低）均消失，靜息血氧飽和度≥95%。2例輕癥患者和1例重癥患者在移植后10天內(nèi)痊愈出院。

MSC移植顯示出顯著的免疫調(diào)節(jié)功能，移植后第4天，危重癥患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平從最高191.0g/L下降至13.6g/L，絕對淋巴細(xì)胞計數(shù)升至0.58*10的9次方/L，表明炎癥狀態(tài)迅速緩解、淋巴細(xì)胞減少明顯改善，肝臟和心臟功能生化指標(biāo)恢復(fù)正常，呼吸速率恢復(fù)正常、發(fā)熱和呼吸短促消失，胸部CT顯示MSC移植后第9天磨玻璃樣陰影和肺炎浸潤明顯減少、第15天僅局部殘留少量毛玻璃陰影。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會

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