JEM：揭示利用CAR/TCR-T細(xì)胞治療COVID-19等傳染病所面臨的挑戰(zhàn)

來(lái)自杜克大學(xué)-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員正在探究對(duì)患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使之表達(dá)靶向病毒的受體，并將經(jīng)過(guò)基因改造后的免疫細(xì)胞作為一種控制傳染病---包括由新型冠狀病毒SARS-CoV-2導(dǎo)致的2019年冠狀病毒?。–OVID-19）---的潛在療法。他們近期在一篇發(fā)表在Journal of Experimental Medicine期刊上的標(biāo)題為“Challenges of CAR- and TCR-T cell–based therapy for chronic infections”的評(píng)論性文章中討論了這種引發(fā)癌癥患者治療變革的免疫細(xì)胞療法也被用于治療乙肝病毒（HBV）感染等其他的傳染性。
圖片來(lái)自Journal of Experimental Medicine, 2020, doi:10.1084/jem.20191663。
這種療法涉及從患者的血液中提取稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行基因改造使之表達(dá)兩種類型的受體之一：嵌合抗原受體（CAR）或T細(xì)胞受體（TCR）。TCR天然存在于T細(xì)胞表面上，而CAR是在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的人工T細(xì)胞受體。這些受體使得經(jīng)過(guò)基因改造的T細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞。

杜克大學(xué)-新加坡國(guó)立大學(xué)新興傳染性疾病項(xiàng)目高級(jí)研究員Anthony Tanoto Tan博士說(shuō)，“這種療法主要應(yīng)用于癌癥治療中，患者的T細(xì)胞經(jīng)重新定向后去尋找并殺死癌細(xì)胞。然而，它對(duì)傳染性疾病和特定病毒的治療潛力還沒(méi)有得到探索。我們認(rèn)為，一些感染，比如HIV和HBV，可以成為這種療法的完美靶點(diǎn)，特別是如果T細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造后在在有限的時(shí)間內(nèi)保持活性，從而最大限度地減少潛在的副作用。”

這種類型的免疫治療需要專業(yè)的人員和設(shè)備，而且需要無(wú)限期地進(jìn)行治療。這使得它在治療大多數(shù)類型的病毒感染方面的費(fèi)用很高。然而，以HBV感染為例，目前的抗病毒治療僅僅是抑制病毒復(fù)制，治愈的患者不到5%。用抗病毒藥物和CAR/TCR-T細(xì)胞聯(lián)合治療這些患者可能是一個(gè)可行的選擇。Tan及其研究團(tuán)隊(duì)使用mRNA電穿孔對(duì)CAR/TCR-T細(xì)胞進(jìn)行基因改造的方法將它們的功能活性限制在短時(shí)間內(nèi)，因此提供了增強(qiáng)的安全特性，適合在慢性病毒性疾病患者中使用。

杜克大學(xué)-新加坡國(guó)立大學(xué)新興傳染性疾病項(xiàng)目的Antonio Bertoletti教授說(shuō)，“我們證實(shí)T細(xì)胞經(jīng)重新定向后可以靶向?qū)е聡?yán)重急性呼吸道綜合征（SARS）的冠狀病毒（SARS-CoV）。我們的團(tuán)隊(duì)如今開(kāi)始探索CAR/TCR-T細(xì)胞免疫療法在控制SARS-CoV-2（導(dǎo)致COVID-19的新型冠狀病毒）方面的潛力，并保護(hù)患者免受它的癥狀影響?！?/span>

杜克大學(xué)-新加坡國(guó)立大學(xué)研究部高級(jí)副院長(zhǎng)Patrick Casey教授說(shuō)，“傳染病仍然是全球范圍內(nèi)發(fā)病和死亡的主要原因，這就需要開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性的新型治療方法。盡管免疫療法最常與癌癥或炎癥性疾?。ㄈ珀P(guān)節(jié)炎）的治療有關(guān)，但是這篇評(píng)論性文章強(qiáng)調(diào)了這種特定治療策略在治療各種傳染病中所起的作用在不斷地演變中。”（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2020cell-therapies？__token=liaodefeng