CD19 CAR-T細(xì)胞療法！吉利德Yescarta治療復(fù)發(fā)/難治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)完全緩解率高達(dá)80%

吉利德（Gilead）旗下細(xì)胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）II期ZUMA-5研究的中期分析結(jié)果。該研究在先前接受過至少2種療法的復(fù)發(fā)或難治性惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，單次輸注Yescarta后，93%的患者病情緩解，80%的患者獲得完全緩解（CR）。這些數(shù)據(jù)在2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。
在12個(gè)月的主要分析結(jié)果出來之后，凱特制藥計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向美國食品和藥物管理局（FDA）提交一份補(bǔ)充生物制品許可證申請(qǐng)（sBLA），以擴(kuò)大Yescarta的適應(yīng)癥。Yescarta之前被FDA授予了突破性藥物資格（BTD），用于治療先前接受過至少2種療法后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）（2種惰性NHL）。如果獲得批準(zhǔn)，Yescarta將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（indolent NHL，iNHL）的CAR-T細(xì)胞療法。
ZUMA-5（NCT03105336）是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽II期研究，目標(biāo)是入組160例成人（≥18歲）復(fù)發(fā)或難治性iNHL患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）亞型，這些患者先前接受過至少2種系統(tǒng)治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯(lián)合用藥。研究的目的是評(píng)估在這一患者群體中單次輸注Yescarta的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是根據(jù)Lugano分類（2014）由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括完全緩解率（CR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性、CAR T細(xì)胞和細(xì)胞因子水平。這項(xiàng)研究正在進(jìn)行中。
中期分析顯示，在可評(píng)估療效的患者（n=96）中，ORR為93、CR為80%。亞組分析顯示，在復(fù)發(fā)或難治性FL患者（n=80）中，ORR為95%、CR為81%，至少隨訪9個(gè)月后，68%的患者仍處于緩解。在復(fù)發(fā)或難治性MZL患者（n=16）中，ORR為81%、至少隨訪1個(gè)月后，CR為75%。次要終點(diǎn)方面，所有患者的中位隨訪時(shí)間為15.3個(gè)月，中位DOR為20.8個(gè)月、中位PFS為23.5個(gè)月、中位OS尚未達(dá)到。
在140例接受治療的FL或MZL患者的安全性分析中，3級(jí)或更高級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別發(fā)生在8%和17%的患者中。FL患者有2例5級(jí)不良事件，包括1例與Yescarta治療相關(guān)的CRS多系統(tǒng)器官衰竭，1例與Yescarta治療無關(guān)的主動(dòng)脈夾層。12個(gè)月隨訪的主要分析仍在進(jìn)行中。
哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授、Dana Farber癌癥研究所免疫效應(yīng)細(xì)胞治療項(xiàng)目醫(yī)學(xué)主任Caron a.Jacobson博士表示：“某些惰性非霍奇金淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤）患者，盡管有可用的治療方法，但隨著時(shí)間的推移，復(fù)發(fā)的頻率會(huì)越來越高，并且會(huì)發(fā)展成更具侵襲性的疾病。因此，此次公布的這些顯示Yescarta潛力的強(qiáng)大總緩解率和完全緩解率數(shù)據(jù)，對(duì)這些患者來說是極有希望的?！?/span>
凱特制藥全球臨床開發(fā)主管Ken Takeshita醫(yī)學(xué)博士表示：“Yescarta正在顯著改善某些復(fù)發(fā)和難治性癌癥患者的預(yù)后，例如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。ZUMA-5研究的這些結(jié)果支持我們的評(píng)估，即Yescarta有潛力為惰性NHL提供治療益處，我們期待著今年晚些時(shí)候分享對(duì)復(fù)發(fā)或難治性疾病患者的主要分析結(jié)果。”

Yescarta于2017年10月獲美國FDA批準(zhǔn)，是第一個(gè)治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細(xì)胞療法，具體適應(yīng)癥為：用于既往接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性LBCL成人患者的治療，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療。
在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號(hào)FKC876）由上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)與凱特制藥成立的合營企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發(fā)。今年3月中旬，復(fù)星凱特宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已將CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。
益基利侖賽注射液（代號(hào)FKC876）是復(fù)星凱特從凱特制藥引進(jìn)Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術(shù)、并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
該產(chǎn)品是復(fù)星凱特在中國推進(jìn)商業(yè)化的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請(qǐng)的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠?yàn)橹袊邮芰硕€或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機(jī)會(huì)。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會(huì)
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