聚集自然殺傷(NK)細(xì)胞！吉利德/凱特制藥與oNKo-innate達(dá)成戰(zhàn)略合作，開發(fā)下一代藥物/細(xì)胞療法！

吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）及旗下T細(xì)胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）與oNKo-innate公司聯(lián)合宣布已達(dá)成一項為期3年的癌癥免疫療法研究合作，支持以自然殺傷（NK）細(xì)胞為重點的下一代藥物和工程細(xì)胞療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。
目前的腫瘤免疫治療方法主要集中在T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，包括檢查點抑制和嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法。與T細(xì)胞一樣，NK細(xì)胞是一類在免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵監(jiān)視和效應(yīng)作用的淋巴細(xì)胞（白細(xì)胞）。NK細(xì)胞和T細(xì)胞均有攻擊癌細(xì)胞的潛能，但對腫瘤細(xì)胞的殺傷機(jī)制不同。因此，適當(dāng)活化的靶向性NK細(xì)胞可能代表一種差異化的方法，可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤策略具有互補(bǔ)和協(xié)同作用。
oNKo-innate是一家處于發(fā)現(xiàn)階段的美國生物技術(shù)公司，致力于目標(biāo)識別和臨床前免疫腫瘤藥物開發(fā)。該公司對NK細(xì)胞生物學(xué)有非常深入的了解，擁有20多年的學(xué)術(shù)專長，其目標(biāo)是成為第一家真正有效地利用這些非凡的白細(xì)胞抗癌能力的生物技術(shù)公司。
通過這項研究合作，oNKo-innate將利用全基因組篩選技術(shù)及其專有技術(shù)平臺，發(fā)現(xiàn)新的免疫細(xì)胞靶點，增強(qiáng)NK細(xì)胞抗腫瘤免疫，并創(chuàng)建NK細(xì)胞療法。針對吉利德方面，oNKo Innal將執(zhí)行篩查以識別和驗證靶標(biāo)，以啟動內(nèi)部的吉利德免疫腫瘤學(xué)發(fā)現(xiàn)項目。針對凱特制藥方面，oNKo-innate將為凱特制藥的下一代細(xì)胞療法的開發(fā)創(chuàng)建和評估NK構(gòu)建體。

根據(jù)協(xié)議條款，oNKo-innate將獲得預(yù)付款，并有資格獲得基于特定的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑的額外付款，以及免疫腫瘤學(xué)和細(xì)胞治療項目的銷售版稅。
吉利德科學(xué)研究執(zhí)行副總裁William a.Lee博士表示：“吉利德很高興與oNKo-innate合作，成為癌癥免疫治療這一新的、極具前景領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。我們的戰(zhàn)略重點是發(fā)展免疫腫瘤學(xué)方面的專業(yè)知識和渠道，我們相信這一令人興奮的合作，將支持我們?yōu)榛颊甙l(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的癌癥治療方法的每一個目標(biāo)?！?/span>
凱特制藥研究部高級副總裁Peter Emtage博士表示：“凱特制藥致力于在滿足癌癥患者需求的同時，鞏固在細(xì)胞治療方面的領(lǐng)導(dǎo)地位。利用過繼轉(zhuǎn)移的NK細(xì)胞的早期臨床數(shù)據(jù)一直令人鼓舞，我們很高興有機(jī)會科學(xué)地擴(kuò)展我們在這方面的能力，并確定新的NK細(xì)胞療法，以推進(jìn)至臨床開發(fā)?！?/span>
oNKo Innature聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jai Rautela博士表示：“憑借20多年在NK細(xì)胞生物學(xué)方面的學(xué)術(shù)專長，我們長期以來一直相信NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中發(fā)揮作用的潛力。我們期待著將NK細(xì)胞的專業(yè)知識和我們獨特的篩選技術(shù)與吉利德和凱特制藥合作，發(fā)現(xiàn)新的治療方法為患者服務(wù)?！?/span>
CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞癌癥方面已取得顯著的臨床療效。然而，CAR-T細(xì)胞可能引起大量的毒性作用，包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。已上市的2款CD19 CAR-T細(xì)胞療法（諾華Kymriah，吉利德Yescarta）都需要使用患者自身的T細(xì)胞，經(jīng)過轉(zhuǎn)導(dǎo)修飾表達(dá)CD19 CAR，需要長達(dá)數(shù)周的復(fù)雜制造過程。目前，已有相當(dāng)一部分細(xì)胞治療公司，將目光瞄準(zhǔn)開發(fā)安全性更高的CAR-T細(xì)胞療法，以及開發(fā)同種異體CAR-T（通用型）。
此外，基于自然殺死細(xì)胞（NK cell）的CAR細(xì)胞療法也是當(dāng)前的一個熱門方向。例如，武田制藥已與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心達(dá)成合作，開發(fā)通用型CAR-NK細(xì)胞療法。今年2月，雙方在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表文章，介紹了來自一項I/IIa期研究的結(jié)果。該研究顯示，利用從臍帶血中分離的NK細(xì)胞制備而成的以CD19為靶點的嵌合抗原受體（CAR）細(xì)胞療法（CD19 CAR-NK），在治療復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤方面展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效，而且沒有觀察到主要的毒性作用。
這款CD19 CAR-NK細(xì)胞療法采用了來源于健康捐獻(xiàn)者臍帶血的HLA不匹配NK細(xì)胞，采用一種逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，這種載體攜帶有可編碼CD19 CAR、白細(xì)胞介素15（IL-15）、誘導(dǎo)型caspase9安全開關(guān)的基因。經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)后，這些細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增。研究中，患者在進(jìn)行淋巴消耗性化療之后，接受單次輸注CD19 CAR-NK細(xì)胞治療，劑量為三種劑量水平之一（1×10的5次方、1×10的6次方或1×10的7次方個CAR-NK細(xì)胞）。
共11例復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤患者接受了CD19 CAR-NK細(xì)胞治療，其中包括5例慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、6例非霍奇金淋巴瘤（NHL）。數(shù)據(jù)顯示，接受治療的11例患者中，有8例（73%）病情獲得緩解，其中7例（64%，4例NHL、3例CLL）病情完全緩解。
特別值得一提的是，接受CD19 CAR-NK細(xì)胞治療后，所有患者均沒有發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性、移植物抗宿主病，并且炎癥細(xì)胞因子（包括IL-6）的水平相對基線沒有增加。這些數(shù)據(jù)表明，CAR-NK細(xì)胞有潛力克服CAR-T細(xì)胞的主要毒性問題。
該研究中，CD19 CAR-NK細(xì)胞沒有達(dá)到最大耐受劑量。患者在接受細(xì)胞輸注后表現(xiàn)出快速應(yīng)答，所有劑量水平CD19 CAR-NK均在輸注后一個月（30天）內(nèi)表現(xiàn)明顯應(yīng)答。輸注的CD19 CAR-NK細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)增并維持在低水平至少12個月。
NEJM上發(fā)表的這項研究表明，利用來源于臍帶血的異基因NK細(xì)胞制備的CD19 CAR-NK細(xì)胞療法，有望為復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性腫瘤患者群體提供一種重要的即用型、高療效、高安全性細(xì)胞療法。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國際研討會

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