Nat Biotechnol：重大進(jìn)展！相比于CAR-T細(xì)胞，CAR-M細(xì)胞可能更有效對(duì)抗實(shí)體瘤

嵌合抗原受體（CAR）T（CAR-T）細(xì)胞療法已引發(fā)血癌治療變革，但在治療實(shí)體瘤方面面臨挑戰(zhàn)。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員也許有一種替代T細(xì)胞療法的方法來(lái)克服這些挑戰(zhàn)。他們的研究表明對(duì)巨噬細(xì)胞---一種吞噬體內(nèi)入侵者的免疫細(xì)胞---進(jìn)行基因改造可能是開(kāi)發(fā)有效治療實(shí)體瘤的細(xì)胞療法的關(guān)鍵。他們能夠證實(shí)這些經(jīng)基因改造后表達(dá)CAR的巨噬細(xì)胞（CAR-M）可以殺死實(shí)驗(yàn)室人類樣品和小鼠模型中的腫瘤。這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究的結(jié)果于2020年3月23日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy”。

圖片來(lái)自Nature Biotechnology, 2020, doi:10.1038/s41587-020-0462-y。

這項(xiàng)研究中的方法與CAR-T細(xì)胞療法密切相關(guān)。在CAR-T細(xì)胞療法中，從患者體內(nèi)提取出的T細(xì)胞（另一種免疫細(xì)胞）經(jīng)基因改造后表達(dá)CAR來(lái)對(duì)抗癌癥。但是，這種新的方法具有一些關(guān)鍵差異。最重要的是，它以巨噬細(xì)胞為中心，巨噬細(xì)胞吞噬入侵的細(xì)胞，而不是像T細(xì)胞那樣將其靶向破壞；T細(xì)胞更像是太空入侵者（Space Invaders）游戲，而巨噬細(xì)胞更像是吃豆人（Pac-Man）游戲。

巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞的另一個(gè)主要區(qū)別在于它們是身體對(duì)病毒感染的第一反應(yīng)者。從歷史上看，這在試圖對(duì)它們進(jìn)行基因改造來(lái)攻擊癌癥方面提出了挑戰(zhàn)，這是因?yàn)榫奘杉?xì)胞不易被基因療法和細(xì)胞療法中使用的標(biāo)準(zhǔn)病毒載體轉(zhuǎn)染。

論文通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院血液腫瘤學(xué)助理教授、賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心成員Saar Gill博士說(shuō)，“多年來(lái)，我們已經(jīng)知道如何對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造來(lái)做到這一點(diǎn)，但是巨噬細(xì)胞天生對(duì)我們?cè)贑AR-T細(xì)胞中使用的病毒載體轉(zhuǎn)染具有抵抗力，這一事實(shí)提出了一個(gè)獨(dú)特的挑戰(zhàn)。在這項(xiàng)研究中，我們利用一種嵌合腺病毒載體成功地克服這一挑戰(zhàn)。”

事實(shí)上，這種抗病毒特性帶來(lái)了另一個(gè)意想不到的好處。巨噬細(xì)胞通常是被癌癥招募的首批細(xì)胞之一，它們被用來(lái)幫助而不是吞噬腫瘤。但是，Gill及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在導(dǎo)入病毒載體后，這些經(jīng)過(guò)基因改造的巨噬細(xì)胞不僅表達(dá)CAR，而且還轉(zhuǎn)化為高度促炎性細(xì)胞。這種轉(zhuǎn)化允許巨噬細(xì)胞抵抗腫瘤的招募。

這些研究人員說(shuō)，CAR-M細(xì)胞在發(fā)起攻擊時(shí)也可能能夠刺激免疫系統(tǒng)的其余部分，這可能為觸發(fā)更強(qiáng)的免疫反應(yīng)打開(kāi)大門。

論文第一作者M(jìn)ichael Klichinsky博士說(shuō)，“設(shè)法讓人體的強(qiáng)大免疫系統(tǒng)的其余部分加入戰(zhàn)斗中意味著所產(chǎn)生的影響比細(xì)胞療法本身更大，因此我們的未來(lái)研究將包括努力更好地了解這種可能性，以及我們?nèi)绾慰赡苣軌蚶眠@一點(diǎn)來(lái)殺死癌癥?！?/span>

這篇論文代表了Klichinsky在Gill實(shí)驗(yàn)室的研究生生涯的頂峰?；贑AR-M細(xì)胞方法，Klichinsky和Gill隨后共同創(chuàng)立了一家名為Carisma Therapeutics的公司。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第十一屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)
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