在本周發(fā)表于Leukemia雜志上的一項(xiàng)新的臨床前研究中,洛杉磯兒童醫(yī)院(Children's Hospital Los Angeles)研究員、醫(yī)學(xué)博士Hisham Abdel-Azim的研究團(tuán)隊(duì)與同事合作,設(shè)計(jì)了可以識別和瞄準(zhǔn)急性淋巴細(xì)胞細(xì)胞上的多個(gè)位點(diǎn)而不是單個(gè)位點(diǎn)的新型CAR T細(xì)胞,早期的合作為未來的指明了道路。
急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是兒童最常見的癌癥。雖然大多數(shù)兒童對化療反應(yīng)良好,但也有一些兒童出現(xiàn)了耐藥性或復(fù)發(fā)性疾病。CAR-T療法是為了彌補(bǔ)那些化療療效不足的兒童與療效顯著的兒童之間的差距而發(fā)展起來的。
圖片來源:Dr. Triche National Cancer Institute
該療法使用患者的T細(xì)胞,分離并通過基因修飾使其識別CD-19,這是一種在白血病細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)(抗原)。當(dāng)T細(xì)胞被重新引入病人體內(nèi)時(shí),免疫系統(tǒng)就會攻擊癌細(xì)胞。雖然使用CAR-T的初始治療提供了有意義的結(jié)果,但接受治療的患者中有近一半后來復(fù)發(fā),因?yàn)榘┌Y不再產(chǎn)生蛋白質(zhì)CD-19, T細(xì)胞也看不見它了。
Abdel-Azim博士與Baylor醫(yī)學(xué)院和德克薩斯州兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Nabil Ahmed合作,設(shè)計(jì)了一種T細(xì)胞,這種T細(xì)胞不僅針對CD19,還針對白血病細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的另外兩種蛋白質(zhì),即CD-20和CD-22。
"這就像用三叉戟而不是矛來攻擊癌癥," Abdel博士說。該團(tuán)隊(duì)在臨床前研究中使用了這種三叉武器來對付白血病細(xì)胞,并開發(fā)了新的方法來監(jiān)測其工作情況。
根據(jù)這項(xiàng)研究的結(jié)果,這種名為TriCAR T細(xì)胞的針對CD-19/20/22的新型CAR T細(xì)胞明顯比只針對CD-19的T細(xì)胞更有效。當(dāng)白血病細(xì)胞停止產(chǎn)生CD-19,導(dǎo)致批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞找不到癌細(xì)胞時(shí),Abdel-Azim博士設(shè)計(jì)的細(xì)胞仍然有效。Abdel-Azim博士說:"這些較新的CAR-T細(xì)胞與更多的癌細(xì)胞結(jié)合,而且這些連接更加牢固。它們不僅能更好地結(jié)合,而且還能一次又一次地結(jié)合。"這些聯(lián)系表明新型CAR-T細(xì)胞在殺死白血病細(xì)胞方面是多么有效。更多的T細(xì)胞結(jié)合意味著更強(qiáng)的抗癌能力。
雖然新的CAR-T療法在應(yīng)用于患者之前還需要進(jìn)行,但早期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為我們指明了一條更有效對抗耐藥白血病的道路。
就像攻擊多個(gè)抗原在抗擊白血病中更有效一樣,聯(lián)合研究的力量也是如此。"沒有合作,像這樣的科學(xué)發(fā)現(xiàn)是不可能的,"Abdel-Azim博士說。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com)
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