作為中心法則中的一員，RNA在遺傳信息的傳遞中起著至關(guān)重要的作用。即使在上個(gè)世紀(jì)七八十年代，研究者們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，RNA不僅僅躲在細(xì)胞里面，它們可以被胞外囊泡包被通過(guò)血液循環(huán)流動(dòng)在各大組織器官之間，這種特殊的結(jié)構(gòu)叫做外泌體，但是這個(gè)小小的發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有引起大家足夠的重視[1]。沉寂了30多年，胞外RNA，也叫做exRNA，外泌體的一種，似乎迎來(lái)了曙光。研究者們開(kāi)始探索細(xì)胞為什么將RNA排出，如何排出，exRNA能否在疾病的檢測(cè)和治療中發(fā)揮作用。

深入的機(jī)制研究帶來(lái)爆發(fā)式的應(yīng)用前景，圍繞外泌體的探索一直在繼續(xù)。源自一場(chǎng)失誤的實(shí)驗(yàn)，Tosar發(fā)現(xiàn)胞外可能存在完整核糖體。過(guò)去的研究表示exRNA是被胞外囊泡保護(hù)的，但是越來(lái)越多的證據(jù)指出，沒(méi)有囊泡包裹的長(zhǎng)片段的exRNA也存在，這暗示exRNA可能與核糖體結(jié)合，被核糖體保護(hù)。Tosar的這項(xiàng)研究是重大的突破，證實(shí)了科學(xué)家們長(zhǎng)久的猜測(cè)。Tosar還提出了一個(gè)大膽的模型，在胞外基質(zhì)中很可能也存在著翻譯事件，也就是說(shuō)核糖體很可能是有活性的，蛋白質(zhì)不僅僅在細(xì)胞內(nèi)部被制造出來(lái)，如果真的是這樣，這項(xiàng)結(jié)果可能顛覆過(guò)往的認(rèn)知。此項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)布于biorxiv[2]。

目前普遍認(rèn)為，釋放exRNA是細(xì)胞間通訊的一種方式。通過(guò)截取這些包含著exRNA的外泌體我們大致能夠辨別疾病的早期信號(hào)。在疾病癥狀發(fā)生前，即將發(fā)病人群血漿中的exRNA水平與正常人群的exRNA水平會(huì)存在差異，通過(guò)找到差異，可以作為癥狀發(fā)生前預(yù)判的標(biāo)準(zhǔn)。

例如：來(lái)自加州大學(xué)的zhong sheng課題組使用最新的SLIVER-seq技術(shù)研究了眾多臨床樣本，確定血漿中PHGDH量的變化可以作為阿爾茨海默癥發(fā)病前的標(biāo)志物。

exRNA用于疾病的預(yù)判是無(wú)創(chuàng)的，并且十分靈敏，但是這種手段也是十分麻煩的。包裹exRNA的外泌體有不同的大小，外泌體也可能與其他的代謝物出現(xiàn)重疊，我們又如何區(qū)分來(lái)自疾病組織的外泌體和健康組織的外泌體，得到外泌體以后又要如何進(jìn)行下一步，如何降低PCR的噪聲。很多實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在設(shè)計(jì)各種裝置解決這些問(wèn)題。結(jié)合微流控的手段，我們已經(jīng)可以高速高產(chǎn)量的純化外泌體并精準(zhǔn)的標(biāo)記與捕獲他們。

外泌體運(yùn)送exRNA還給藥物遞送領(lǐng)域的科學(xué)家們提供了靈感。通過(guò)人造的脂質(zhì)膜和納米顆粒遞送藥物都存在免疫排斥反應(yīng)，而改造體內(nèi)天然產(chǎn)生的外泌體實(shí)現(xiàn)藥物遞送卻沒(méi)有這個(gè)顧慮。有的實(shí)驗(yàn)室甚至已經(jīng)證明，外泌體對(duì)其同來(lái)源的組織有更高的親和力，這個(gè)結(jié)論有助于我們實(shí)現(xiàn)藥物的定向定向運(yùn)送。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2020（第五屆）外泌體與疾病研討會(huì)

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