HIV-1表達的Tat蛋白是一種強效的病毒轉錄激活劑。之前的研究已證實在從長期接受抗逆轉錄病毒治療的患者體內(nèi)分離出的原代CD4+ T細胞中，外泌體中的Tat能夠逆轉HIV-1潛伏性，這表明Tat作為一種治療性的HIV-1潛伏逆轉試劑（HIV-1 Latency Reversal Agent）發(fā)揮著潛在的作用。

在一項新的研究中，來自美國布朗大學的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV-1 Tat表達干擾了細胞蛋白表達。相關研究結果近期發(fā)表在Oncotarget期刊上，論文標題為“Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome”。論文通訊作者為Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士。

圖片來自Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207。

HIV-1 Tat蛋白是一種具有86或101個氨基酸殘基（取決于HIV-1的亞型）的轉錄因子，它對HIV-1基因組轉錄的反式激活至關重要。

Tat通過與新生RNA轉錄本中的一種稱為TAR的結構化區(qū)域結合而發(fā)揮作用，并將正轉錄延伸因子B復合物招募到HIV-1 LTR啟動子上，從而通過促進過早終止的RNA轉錄本的延伸來增強進行性轉錄。

當用SMX-SA處理時，Jurkat細胞中的HIV-1 Tat表達改變維持細胞穩(wěn)態(tài)（homeostasis）所需的細胞蛋白活性，從而導致氧化應激水平高于對照細胞系。

用Tat處理小鼠原代膠質細胞可導致miRNA-341上調(diào)，進而導致調(diào)節(jié)NFkB信號網(wǎng)絡的靶蛋白NLRC5下調(diào)。

通過使用猿猴免疫缺損病毒（SIV）模型，這些研究人員發(fā)現(xiàn)不受控制的病毒復制會導致HIV-1 Tat介導的FOXO3激活，這接著導致諸如Bcl-2之類的抗凋亡基因下調(diào)和促凋亡基因Bcl-2-like 11上調(diào)。

這些研究人員得出結論，“我們的比較蛋白質組學結果指出諸如轉錄、翻譯和蛋白靶向之類的過程存在著廣泛的擾動。正如所料，我們鑒定出與Tat相互作用的蛋白?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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