表達嵌合抗原受體(CAR)的基因工程T細胞正迅速成為治療血源性和非血源性惡性的一種有前途的新療法。CAR-T治療可誘導快速和持久的臨床反應,但卻存在獨特的細胞毒性。此外,CAR-T細胞療法的療效易受免疫抑制機制的影響。博研Bioexcellence/webeditor/uploadfile/201910/20191013191328129.png)
圖片來源:Nature Communications
近日來自上海交通大學、第二軍醫(yī)大學和Pharchoice Therapeutics Inc的研究人員發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞會釋放細胞外囊泡,主要以外泌體的形式存在,而這些外泌體的表面攜帶CAR。研究人員發(fā)現(xiàn)含有CAR的外泌體表達高水平的細胞毒性分子,可以顯著抑制生長。
通過進一步的實驗,研究人員發(fā)現(xiàn)與CAR-T細胞療法相比,CAR外泌體不表達程序性細胞死亡蛋白1 (PD1),重組PD-L1的治療不會削弱CAR外泌體的抗作用。研究人員在細胞因子釋放綜合征的體內(nèi)臨床前模型中進行的實驗表明,CAR外泌體的應用相對于CAR-T治療而言更安全。
因此,該研究表明使用外泌體作為仿生囊泡,這可能在未來治療的方法中發(fā)揮作用。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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