胞外囊泡(EV)是由正常和疾病細(xì)胞釋放的納米大小的囊泡，作為一種新的細(xì)胞間通訊形式，可以作為基因和藥物的有效治療載體。然而，EV的體內(nèi)特性，如組織分布、血液水平和尿液清除率，這些將決定其治療效果和潛在毒性的重要參數(shù)仍有許多未知之處。

MSC-EV在體內(nèi)的分布與代謝

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)分泌大量的EV(MSC-EV)，MSC-EV內(nèi)容物包括各種蛋白和RNA等。在MSC-EV中，大多數(shù)RNA(>80%)；另外還有一些小RNA，其中miRNA約為44%、tRNA約為47%[1]。目前，非常少的研究專注于MSC-EV在體內(nèi)的分布和代謝。

MSC-EV的體內(nèi)分布非常類似MSC，即靜脈注射MSC-EV后，在肝臟和脾臟的分布最多，然后分散到其他的組織器官。有意思的是，MSC有明顯的肺部滯留，但MSC-EV的肺部滯留不明顯。在肺中幾乎檢測不到靜脈輸入的MSC-EV，而輸注人肺成纖維細(xì)胞來源的EV則容易在肺部積聚。

在小鼠體內(nèi)的生物發(fā)光和熒光介導(dǎo)的斷層成像顯示，靜脈注射MSC-EV的主要部位是肝、腎和脾。

在注射后30分鐘內(nèi)在腦、心臟和肌肉中檢測到EV，在60分鐘后尿液中檢測到EV；但是6小時后，體內(nèi)基本很難檢測到輸入的EV。

在急性腎損傷的小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，MSC-EV靜脈輸入24小時后，除了在肝脾中積累，還可以觀察到在急性腎損傷小鼠的腎臟中積累，而在對照組腎臟沒有觀察到MSC-EV的積累。

也有研究顯示MSC-EV在體內(nèi)可檢測到的時間不止是6小時，即使靜脈注射48小時后，在肝臟和脾臟的分布信號強(qiáng)度依然很強(qiáng)。

DID標(biāo)記的MSC-EV靜脈輸入體內(nèi)后，在肝臟和脾臟中分布最多，在脊柱、股骨和脛骨的骨髓中分布較少，在肺、心臟和腎臟中檢測不到；如果對骨髓進(jìn)行放射損傷，則MSC-EV注射后1小時后即可檢測到損傷骨髓部位有MSC-EV聚集，聚集到骨髓的MSC-EV在24小時內(nèi)沒有明顯的減少[2]。MSC-EV的這個特性和MSC非常相似，能主動趨化到損傷部位聚集。

研究員使用PKH26或CFSE標(biāo)記EV進(jìn)行體內(nèi)示蹤，EV使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行鑒定和計(jì)數(shù)，并使用Nanosight納米顆粒跟蹤分析來測量尺寸和形態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈注射的MSC-EV能遷移到了梗死的大腦，而且MSC-EV通過血腦屏障的效率超過MSC本身。

有意思的是，MSC-EV也是可以像MSC一樣能被修飾改造。比如，經(jīng)尾靜脈注射阿爾茨海默病小鼠體內(nèi)，狂犬病病毒糖蛋白(RVG)修飾的MSC-EV遷移到大腦的數(shù)量，至少是沒有經(jīng)過修飾的MSC-EV的兩倍。

有一篇研究文章提到不同細(xì)胞類型對MSC-EV的攝取，即CD11b陽性和F4/80陽性細(xì)胞(單核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞)攝取MSC-EV明顯增加，而B220細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞)攝取MSC-EV不明顯。 (生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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