在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分院的研究人員取得的成果可能為一種新的藥物遞送系統(tǒng)鋪平了道路，這種遞送系統(tǒng)可以讓醫(yī)生把 “胎兒當(dāng)作病人”來(lái)對(duì)待，從而減少早產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年1月22日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“Exosomal delivery of NF-κB inhibitor delays LPS-induced preterm birth and modulates fetal immune cell profile in mouse models”。

胎兒巨噬細(xì)胞存在于母體組織中，圖片來(lái)自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abd3865。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直懷疑早產(chǎn)是由患病胎兒引起的炎癥導(dǎo)致的。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員通過(guò)研究關(guān)于母體和未出生的嬰兒之間的健康關(guān)系的幾個(gè)重要假設(shè)，證明了這一猜測(cè)。

據(jù)論文通訊作者、德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分院婦產(chǎn)科與細(xì)胞生物學(xué)系教授Ramkumar Menon博士介紹，他的團(tuán)隊(duì)與韓國(guó)生物技術(shù)公司ILIAS Biologics公司合作，測(cè)試他們的生物工程外泌體作為一種直接向胎兒給送抗炎藥的遞送系統(tǒng)。

Menon博士解釋道，“外泌體是我們體內(nèi)的天然納米顆?；蚰遗?，我們體內(nèi)隨時(shí)都有數(shù)萬(wàn)億個(gè)外泌體在循環(huán)。通過(guò)將藥物包裝在生物工程外泌體內(nèi)并將其靜脈注射到母體中，外泌體通過(guò)血液系統(tǒng)，穿過(guò)胎盤屏障，到達(dá)胎兒體內(nèi)，在那里釋放藥物。”

在針對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，在測(cè)試藥物遞送之前有幾個(gè)步驟。首先，Menon說(shuō)，重要的是要證實(shí)胎兒細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞，實(shí)際上通過(guò)母體的身體遷移到她的子宮組織，這可能會(huì)導(dǎo)致炎癥，而所導(dǎo)致的炎癥是早產(chǎn)的主要原因。

為了證實(shí)胎兒細(xì)胞遷移到母體，雌性小鼠與雄性小鼠交配，其中雄性小鼠經(jīng)過(guò)基因改造表達(dá)一種名為tdtomato的紅色熒光染料。這種染料會(huì)使雄性的細(xì)胞變成紅色，所以一旦交配，發(fā)育中胎兒的細(xì)胞也會(huì)變成紅色，因而胎兒細(xì)胞在母體中遷移時(shí)，可以很容易地被追蹤到。這個(gè)模型是由Menon實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Samantha Sheller-Miller博士開發(fā)的，Sheller-Miller也是這篇論文的第一作者。利用這個(gè)模型，他們確定了胎兒免疫細(xì)胞到達(dá)母體組織的過(guò)程，也是這項(xiàng)研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

一旦有了胎兒細(xì)胞遷移的證據(jù)，接下來(lái)這些研究人員就利用這個(gè)小鼠模型來(lái)確定生物工程外泌體是否能將一種特殊的抗炎藥---NF-kB抑制劑，即SR IκBα---從母體的血液中遞送到胎兒體內(nèi)。

生物工程外泌體是利用ILIAS Biologics公司開發(fā)的一種名為EXPLOR（Exosomes engineering for Protein Loading via Optically Reversible protein to protein interaction）的創(chuàng)新方法構(gòu)建出來(lái)的。這項(xiàng)研究證明，這種生物工程外泌體能有效地將藥物遞送到胎兒體內(nèi)，減緩胎兒免疫細(xì)胞的遷移，并延緩早產(chǎn)。

此外，這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)：持續(xù)的效果/延緩分娩需要重復(fù)給藥；妊娠期的延長(zhǎng)提高了幼鼠的成活率；小鼠模型提供了寶貴的信息，有助于了解在人體中經(jīng)常觀察到的機(jī)制；還需要在未來(lái)開展進(jìn)一步的研究，包括人體臨床試驗(yàn)，以證實(shí)這項(xiàng)研究中的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。

Menon博士說(shuō)，“在過(guò)去的幾十年里，早產(chǎn)率并沒(méi)有降低，這項(xiàng)技術(shù)（生物工程外泌體）可以引領(lǐng)其他治療方法，以便遞送藥物來(lái)阻止胎兒炎癥產(chǎn)生?！边@項(xiàng)技術(shù)還可用于將其他藥物包裝在外泌體中，以治療其他不良妊娠并發(fā)癥。

這項(xiàng)研究結(jié)果是第二個(gè)概念驗(yàn)證，表明ILIAS Biologics公司的生物工程外泌體具有顯著的抗炎作用。2020年4月，韓國(guó)先進(jìn)科學(xué)技術(shù)研究院的研究人員和ILIAS Biologics公司在Science Advances期刊上發(fā)表一篇標(biāo)題為“Exosome-based delivery of super-repressor IκBα relieves sepsis-associated organ damage and mortality”的論文，表明這種生物工程外泌體在敗血癥小鼠模型中具有顯著的療效。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021（第五屆）外泌體與疾病研討會(huì)

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