原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是一種常見的高度惡性腫瘤，其全球發(fā)病率逐年增長，在腫瘤相關死亡原因中位居第2位。而肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在原發(fā)性肝癌中占比接近90%，全世界每年有超過70萬人死于肝細胞癌，僅我國就占了死亡總數的50%。雖然診療水平不斷提高，但高復發(fā)率及轉移率仍嚴重影響患者預后。

重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院鄒敏等通過差速超速離心提取缺氧條件下Huh7細胞分泌的缺氧外泌體，利用透射電鏡、納米顆粒跟蹤分析以及Western blot實驗來鑒定缺氧外泌體。將缺氧外泌體與Huh7細胞在常氧下共培養(yǎng)后，分別采用CCK8、細胞劃痕、Transwell小室實驗檢測細胞增殖、遷移及侵襲能力的變化。采用單因素方差分析和t檢驗進行統(tǒng)計學分析。

結果發(fā)現：缺氧的Huh7細胞分泌的外泌體大小在30～150 nm之間，且表達有外泌體表面標志物CD9、CD63和TSG101。缺氧外泌體可顯著增強常氧Huh7細胞的增殖（48 h：缺氧外泌體組與對照組A值分別為2.131±0.092與1.760±0.104，t = 3.740，P < 0.01；72 h：缺氧外泌體組與對照組A值分別為3.121±0.157與2.298±0.085，t = 8.289，P < 0.01）、遷移[24 h：缺氧外泌體組與對照組的遷移距離分別為(0.37±0.06）cm與（0.19±0.05）cm，t = 4.813，P < 0.05；48 h：缺氧外泌體組與對照組的遷移距離分別為（1.15±0.07）cm與（0.62±0.08）cm，t = 8.874，P < 0.05]及侵襲能力[缺氧外泌體組(123±18)個與對照組（44±12）個，t = 6.203，P < 0.01]。

這個研究發(fā)現缺氧環(huán)境下肝癌Huh7細胞分泌的外泌體可以促進Huh7細胞的增殖、遷移及侵襲，提示缺氧外泌體介導的細胞間信息傳遞可能是肝癌缺氧微環(huán)境中腫瘤細胞惡性程度增加的關鍵機制之一。(生物谷Bioon.com）

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