寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)是黃病毒科中的一種病毒，它主要是通過蚊蟲叮咬感染人類。通常寨卡病毒感染只會引起輕微的癥狀，如皮疹、結膜炎和短期發(fā)熱；然而，懷孕的母親感染寨卡病毒后，病毒可以經宮內途徑感染胎兒，并引起胎兒嚴重的中樞神經系統(tǒng)發(fā)育異常，導致小頭畸形的出生缺陷。在過去二十年中，世界上至少爆發(fā)過三次寨卡病毒疫情。2015 年的最新一次疫情首先在巴西爆發(fā)，然后傳播到 86個國家。這次疫情僅在巴西就報道了四千七百余例寨卡病毒感染引起的小頭癥病例。到目前為止，對寨卡病毒感染及其并發(fā)癥尚無有效的治療方法 ?？紤]到胎兒易受藥物副作用的影響，開發(fā)安全的藥物來治療妊娠期寨卡病毒感染是一個巨大挑戰(zhàn)。同時，由于在胎盤和胎兒組織中均檢測到寨卡病毒，抗病毒治療藥物需要通過胎盤屏障傳遞給胎兒，并且治療的安全性需要滿足胎兒發(fā)育安全所需標準。 因此，這項研究中，南京大學吳稚偉教授課題組嘗試用來自活細胞的外泌體等胞外囊泡作為載體，遞送細胞固有的宿主抗病毒蛋白因子來控制胎兒中的寨卡病毒感染。

干擾素誘導的跨膜蛋白 3 (IFITM3)是一種內在的宿主因子，具有廣譜的抗病毒活性，可以抑制多種重要的病毒病原體的感染。IFITM3 在病毒復制的早期發(fā)揮抑制作用。在黃病毒感染中，它可以通過阻止病毒與內體/溶酶體膜融合來抑制病毒顆粒在胞內的侵入，從而抑制病毒感染。另一方面，作為一種細胞固有的宿主因子，IFITM3在妊娠期的胎盤中也有高表達，它對于胎兒具有較好的安全性。因此，本研究中，吳稚偉課題組嘗試使用合適的遞送系統(tǒng)遞送IFITM3到胎兒以治療寨卡病毒的感染?？紤]到胚胎的遺傳安全性，本研究中研究者將選擇直接遞送蛋白質藥物的策略，而不是遞送表達目標蛋白的基因。

外泌體載體可以將IFITM3分子導入其細胞內固有位置（內體/溶酶體），并發(fā)揮抑制寨卡病毒復制的作用。而功能缺陷突變體的IFITM3分子（Delta59-68或Delta1-21）不能成功導入，也不能發(fā)揮抑制病毒的功能。這個結果證明了本研究中IFITM3抑制寨卡病毒感染的功能具有特異性。

外泌體是細胞來源的磷脂雙分子層的納米級囊泡，直徑40 nm- 150 nm。外泌體等細胞囊泡由各種各樣的活細胞分泌并且在細胞之間運輸生物活性分子， 在生理過程中扮演重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，外泌體參與免疫調節(jié)、腫瘤轉移和其他生理過程。之前的藥物研究中，外泌體成功應用于遞送小分子多肽和miRNA。然而，用外泌體遞送具有復雜結構的大分子膜蛋白的嘗試還很少。最近在登革病毒感染發(fā)現(xiàn)，外泌體可將 IFITM3 分子在細胞間傳遞，從而將其抗病毒作用從感染病毒的細胞傳遞到未感染的細胞 。這一發(fā)現(xiàn)提示外泌體可以作為 IFITM3 治療病毒感染的藥物遞送載體。(生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第五屆）外泌體與疾病研討會

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