外泌體作為液態(tài)活檢的三駕馬車之一，特點(diǎn)和優(yōu)勢日益凸顯，比如外泌體存在于各種細(xì)胞，外泌體檢測不僅可用血液標(biāo)本還可以用其它體液標(biāo)本，外泌體不僅可以檢測DNA，還可檢測RNA和蛋白質(zhì)等。外泌體液態(tài)活檢在伴隨診斷和腫瘤早診早篩方面的應(yīng)用前景，越來越受到重視。

和傳統(tǒng)的液體活檢材料血液標(biāo)本相比，唾液活檢具有獨(dú)特優(yōu)勢，比如取材更方便、完全無創(chuàng)、避免血源性感染等。唾液不僅含有與血液相同的蛋白質(zhì)（比如酶、激素、抗體以及生長因子等），還包含RNA和DNA等遺傳信息。越來越多的證據(jù)表明唾液不僅能檢測解剖位置相近的頭頸或口腔疾病，還可應(yīng)用于檢查全身系統(tǒng)性疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等其他部位的腫瘤，說明唾液活檢具有不受腫瘤空間位置的限制的應(yīng)用前景。但是目前應(yīng)用唾液開展外泌體液態(tài)活檢還鮮有報道。

食管癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤。食管癌早期癥狀不明顯，病人就診時多為中晚期，治療效果不佳、病人預(yù)后差、死亡率居高不下。目前缺乏指導(dǎo)精準(zhǔn)治療，預(yù)測疾病預(yù)后，和篩查早診的腫瘤標(biāo)志物。相比乳腺癌、肺癌等腫瘤，食管癌等我國高發(fā)惡性腫瘤的外泌體液態(tài)活檢研究還較少。

近日美國癌癥學(xué)會（AACR）官方刊物Clinical Cancer Research發(fā)表了暨南大學(xué)張灝教授課題組的最新研究進(jìn)展。外泌體包含各種RNA，如目前研究較多的miRNA。課題組另辟蹊徑聚焦腫瘤特異性的嵌合RNA（chmericRNA）。課題組在前期發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄過程中異常剪切產(chǎn)生的嵌合RNA命名為GOLM1-NAA35，GOLM1-NAA35定位于高爾基體，其產(chǎn)物可以分泌到細(xì)胞外。臨床樣本分析發(fā)現(xiàn)這種融合RNA和食管癌病人預(yù)后相關(guān)，可作為潛在的食管鱗癌預(yù)后的標(biāo)志物。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)GOLM1-NAA35在外泌體中富集，在動物模型中發(fā)現(xiàn)唾液和血液外泌體中的GOLM1-NAA35水平均和腫瘤組織中的GOLM1-NAA35水平相關(guān)密切，動態(tài)檢測小鼠唾液標(biāo)本中的外泌體嵌合RNA水平可反映腫瘤生長的情況。在后續(xù)的臨床樣本研究中，課題組通過多中心前瞻性食管癌病人臨床隊(duì)列研究（訓(xùn)練組n = 220；驗(yàn)證組n = 102），發(fā)現(xiàn)唾液外泌體嵌合RNA不僅可區(qū)分腫瘤病人和健康人，還可進(jìn)一步用于區(qū)分早期的腫瘤病人。在監(jiān)測治療反應(yīng)方面，手術(shù)切除腫瘤后食管癌病人的唾液外泌體嵌合RNA水平顯著降低。放化療是食管癌病人目前的主要治療方案。在監(jiān)測放化療病人療效方面，唾液外泌體嵌合RNA與目前臨床應(yīng)用的影像學(xué)相比能夠更早的發(fā)現(xiàn)病人復(fù)發(fā)。通過計(jì)算唾液外泌體融合RNA水平的變化可預(yù)測化放療后患者的PFS。鑒于唾液標(biāo)本取材的方便無創(chuàng)，以及外泌體嵌合RNA的腫瘤特征性，這種液態(tài)活檢方法，可用于動態(tài)評估治療反應(yīng)和檢測復(fù)發(fā)，并可用于腫瘤早診和早篩。

研究團(tuán)隊(duì)還包括汕頭大學(xué)腫瘤醫(yī)院、安陽市腫瘤醫(yī)院、美國安德森癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議  2020（第五屆）外泌體與疾病研討會

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