外泌體存在于各種生物體液中，通過其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和代謝物等來發(fā)揮細(xì)胞間通訊功能，參與免疫應(yīng)答、病毒感染、代謝和心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及癌癥進(jìn)展等多種生理和病理過程。在內(nèi)體轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒於嗄遗輧?nèi)體(MVEs)的過程中，內(nèi)體膜向腔內(nèi)出芽形成腔內(nèi)囊泡(ILVs)，MVEs與細(xì)胞膜融合釋放ILVs到細(xì)胞外，即形成外泌體。目前認(rèn)為內(nèi)體膜出芽形成ILVs主要通過轉(zhuǎn)運(yùn)必需內(nèi)體分選復(fù)合體(ESCRT)，然而在ESCRT缺失的細(xì)胞中，仍然可以觀察到MVEs內(nèi)部存在ILVs，表明細(xì)胞中存在ESCRT非依賴的ILV形成方式。

近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》發(fā)表了題為：RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway的研究論文，該研究鑒定到一條由RAB31標(biāo)記并控制的ESCRT非依賴的外泌體通路，極大地提升了我們對(duì)外泌體生物發(fā)生的認(rèn)識(shí)和理解。

在MVE與細(xì)胞表面融合至外泌體分泌之前，關(guān)鍵檢查點(diǎn)必須通過防止MVE與溶酶體融合來抑制ILV降解。積累的不可降解MVE使用常見的分泌機(jī)制進(jìn)行外泌體分泌，這主要受RAB27調(diào)控。因此，外泌體的生物合成途徑主要包括伴隨著內(nèi)體囊泡運(yùn)輸?shù)娜齻€(gè)關(guān)鍵步驟：ILV的形成，防止MVEs降解以及MVEs與細(xì)胞表面融合。在外泌體中已檢測(cè)到許多膜蛋白，這些膜蛋白與免疫反應(yīng)，病毒感染，代謝和心血管疾病，神經(jīng)退行性疾病和癌癥進(jìn)展有關(guān)，但將其調(diào)控機(jī)制仍然神秘。

在這項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)活性RAB31驅(qū)動(dòng)EGFR進(jìn)入MVE形成ILV和外泌體，而EGFR，也許還有其他RTK，使RAB31磷酸化以驅(qū)動(dòng)外泌體的形成。脂筏微域中的Flotillin蛋白參與了由活性RAB31驅(qū)動(dòng)的這種ILV形成，而RAB31與ESCRT機(jī)制無關(guān)。

進(jìn)一步證明，RAB31募集了TBC1D2B來滅活RAB7，以抑制MVE與溶酶體的融合，并使外泌體得以分泌。這些發(fā)現(xiàn)建立了由RAB31標(biāo)記和控制的ESCRT獨(dú)立的外泌體途徑，為更好地理解外泌體的生物發(fā)生提供了亮點(diǎn)。(生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2020（第五屆）外泌體與疾病研討會(huì)

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