系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種常見的累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病。早期研究認(rèn)為,淋巴細(xì)胞異常是SLE發(fā)病的主要機(jī)制,近年固有免疫包括巨噬細(xì)胞的功能異常被逐漸重視。SLE患者巨噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞的能力下降,具有免疫原性的凋亡碎片大量累積,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞啟動自身免疫反應(yīng)。Ren等發(fā)現(xiàn),SLE患者血清可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡,并下調(diào)正常巨噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞的能力。Lee等在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn),SLE血清主要通過血液循環(huán)中外泌體起促炎癥免疫反應(yīng)的作用。
為了探討姜黃素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者外泌體刺激后巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響,廣州市皮膚病防治所皮膚科張淑娟, 唐亞萍, 梁景耀, 等選取2016年2月至2017年11月廣州市皮膚病防治所和中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院診治的活動期SLE患者18例,健康對照18例。提取受試者血清外泌體,分為健康對照者外泌體(CON-exo)、SLE患者外泌體(SLE-exo)、CON-exo +姜黃素、SLE-exo +姜黃素用于刺激THP-1源性巨噬細(xì)胞,pHrodo?Red指示劑與巨噬細(xì)胞共孵育,流式細(xì)胞儀檢測平均熒光強(qiáng)度,免疫熒光染色計(jì)算pHrodo? Red陽性細(xì)胞比例,評價(jià)巨噬細(xì)胞吞噬功能。Western印跡法檢測CON-exo組、SLE-exo組、SLE-exo +姜黃素(濃度分別為1、5、20 μmol/L)組CD14蛋白水平。
流式細(xì)胞儀檢測顯示,CON-exo組、CON-exo +姜黃素組、SLE-exo組、SLE-exo +姜黃素組相對熒光強(qiáng)度分別為101.3% ± 14.05%、94.27 ± 14.13%、41.02% ± 9.54%、87.33% ± 15.01%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F = 10.81,P < 0.01);免疫熒光染色pHrodo檢測顯示,陽性細(xì)胞比例分別為82.16% ± 5.20%、81.33% ± 4.51%、54.20% ± 9.31%、71.23% ± 5.43%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F = 12.42,P < 0.01),SLE-exo組巨噬細(xì)胞熒光強(qiáng)度、陽性細(xì)胞比例均低于CON-exo組(t值分別為5.26、5.35,均P < 0.01)和SLE-exo +姜黃素組(t值分別為3.97、3.26,均P < 0.05)。Western印跡法顯示,CON-exo組、SLE-exo組、SLE-exo +姜黃素(濃度分別為1、5、20 μmol/L)組細(xì)胞CD14蛋白水平分別為96.33% ± 13.65%、30.67% ± 5.86%、45.24% ± 8.89%、72.81% ± 6.62%、90.67% ± 12.66%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F = 24.57,P < 0.01),SLE-exo組低于Con-exo組(t = 8.06,P < 0.001)和SLE-exo +姜黃素(5、20 μmol/L)(t值分別為5.08、7.38,均P < 0.001),隨著姜黃素劑量增加,CD14水平有升高的趨勢。
本研究表明,SLE患者外泌體明顯抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能,而姜黃素可逆轉(zhuǎn)SLE患者外泌體的作用。(生物谷Bioon.com)
小編推薦會議
2020(第五屆)外泌體與疾病研討會
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