在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學醫(yī)學分院的研究人員取得的成果可能為一種新的藥物遞送系統(tǒng)鋪平了道路，這種遞送系統(tǒng)可以讓醫(yī)生把 “胎兒當作病人”來對待，從而減少早產和早產的發(fā)生率。相關研究結果發(fā)表在2021年1月22日的Science Advances期刊上，論文標題為“Exosomal delivery of NF-κB inhibitor delays LPS-induced preterm birth and modulates fetal immune cell profile in mouse models”。

胎兒巨噬細胞存在于母體組織中，圖片來自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abd3865。

長期以來，人們一直懷疑早產是由患病胎兒引起的炎癥導致的。在這項新的研究中，這些研究人員通過研究關于母體和未出生的嬰兒之間的健康關系的幾個重要假設，證明了這一猜測。

據論文通訊作者、德克薩斯大學醫(yī)學分院婦產科與細胞生物學系教授Ramkumar Menon博士介紹，他的團隊與韓國生物技術公司ILIAS Biologics公司合作，測試他們的生物工程外泌體作為一種直接向胎兒給送抗炎藥的遞送系統(tǒng)。

Menon博士解釋道，“外泌體是我們體內的天然納米顆?；蚰遗荩覀凅w內隨時都有數萬億個外泌體在循環(huán)。通過將藥物包裝在生物工程外泌體內并將其靜脈注射到母體中，外泌體通過血液系統(tǒng)，穿過胎盤屏障，到達胎兒體內，在那里釋放藥物?！?/p>

在針對小鼠的實驗室測試中，在測試藥物遞送之前有幾個步驟。首先，Menon說，重要的是要證實胎兒細胞，特別是免疫細胞，實際上通過母體的身體遷移到她的子宮組織，這可能會導致炎癥，而所導致的炎癥是早產的主要原因。

為了證實胎兒細胞遷移到母體，雌性小鼠與雄性小鼠交配，其中雄性小鼠經過基因改造表達一種名為tdtomato的紅色熒光染料。這種染料會使雄性的細胞變成紅色，所以一旦交配，發(fā)育中胎兒的細胞也會變成紅色，因而胎兒細胞在母體中遷移時，可以很容易地被追蹤到。這個模型是由Menon實驗室的博士后研究員Samantha Sheller-Miller博士開發(fā)的，Sheller-Miller也是這篇論文的第一作者。利用這個模型，他們確定了胎兒免疫細胞到達母體組織的過程，也是這項研究的轉折點。

一旦有了胎兒細胞遷移的證據，接下來這些研究人員就利用這個小鼠模型來確定生物工程外泌體是否能將一種特殊的抗炎藥---NF-kB抑制劑，即SR IκBα---從母體的血液中遞送到胎兒體內。

生物工程外泌體是利用ILIAS Biologics公司開發(fā)的一種名為EXPLOR（Exosomes engineering for Protein Loading via Optically Reversible protein to protein interaction）的創(chuàng)新方法構建出來的。這項研究證明，這種生物工程外泌體能有效地將藥物遞送到胎兒體內，減緩胎兒免疫細胞的遷移，并延緩早產。

此外，這項研究還發(fā)現：持續(xù)的效果/延緩分娩需要重復給藥；妊娠期的延長提高了幼鼠的成活率；小鼠模型提供了寶貴的信息，有助于了解在人體中經常觀察到的機制；還需要在未來開展進一步的研究，包括人體臨床試驗，以證實這項研究中的實驗室結果。

Menon博士說，“在過去的幾十年里，早產率并沒有降低，這項技術（生物工程外泌體）可以引領其他治療方法，以便遞送藥物來阻止胎兒炎癥產生?！边@項技術還可用于將其他藥物包裝在外泌體中，以治療其他不良妊娠并發(fā)癥。

這項研究結果是第二個概念驗證，表明ILIAS Biologics公司的生物工程外泌體具有顯著的抗炎作用。2020年4月，韓國先進科學技術研究院的研究人員和ILIAS Biologics公司在Science Advances期刊上發(fā)表一篇標題為“Exosome-based delivery of super-repressor IκBα relieves sepsis-associated organ damage and mortality”的論文，表明這種生物工程外泌體在敗血癥小鼠模型中具有顯著的療效。（世聯博研(Bioexcellence) bioon.com）

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