致病性真菌居住在腸道微生物中，但其很少會引起疾病，目前科學家們并不清楚真菌和促進共生的宿主機體免疫系統(tǒng)之間的相互作用，近些年來，細菌在腸道健康中所扮演的角色被科學家們不斷關(guān)注，日前，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Adaptive immunity induces mutualism between commensal eukaryotes“的研究報告中，來自猶他大學醫(yī)學院等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，真菌或許在人類機體健康和疾病發(fā)生方面也同樣重要。研究者表示，真菌在宿主機體中也會不斷生長繁殖并造成腸道損傷，從而誘發(fā)炎性腸病；通過對小鼠進行研究，結(jié)果表明，小鼠機體免疫系統(tǒng)會控制真菌，當微生物切換到會潛在引發(fā)損傷的狀態(tài)時，其就會成為免疫系統(tǒng)的作用靶點。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03722-w

研究者June Round博士說道，截至目前，真菌一直沒有得到充分的研究，部分原因可能是因為其數(shù)量遠遠超過了細菌的數(shù)量，而如今新型工具和技術(shù)的開發(fā)就使得研究人員深入對真菌研究成為了可能，本文研究就展開了這一頁。Round博士表示，我們非常感興趣一種常見的醫(yī)學檢測技術(shù)，其能通過檢測針對真菌的抗體來診斷克羅恩病（一種炎性腸?。?，然而，抗體如何影響真菌對疾病的效應(yīng)目前研究人員并不清楚。

為了深入研究，研究人員開始尋找免疫反應(yīng)的觸發(fā)因素，通過對病人的樣本及小鼠進行研究，研究者發(fā)現(xiàn)，一種會定植在人類腸道中的真菌—白色念珠菌或會引起宿主出現(xiàn)較強的免疫反應(yīng)；而進一步的研究結(jié)果表明，抗體會靶向作用菌絲型的真菌，尤其是會與稱之為粘附素的蛋白質(zhì)相結(jié)合，而粘附素能幫助微生物粘附到表面并開始侵襲。基于這一目標，研究人員就能明確分析真菌在腸道健康中所扮演的關(guān)鍵角色。他們發(fā)現(xiàn)，在正常圓潤的狀態(tài)下，攜帶酵母的小鼠會保持健康；相比之下，攜帶侵襲狀態(tài)的白色念珠菌的小鼠則會引發(fā)類似于炎性腸病的腸道損傷，結(jié)果表明，腸道中的正常抗體反應(yīng)或會通過識別有害形式的真菌來抑制疾病發(fā)生和進展。

炎性腸病并不是一種與真菌相關(guān)的唯一健康狀況，另一種是陰道酵母菌感染，研究者確定，目前正在調(diào)查的一種作為酵母菌感染補救措施的疫苗或會引起抵御粘附素蛋白的免疫反應(yīng)，而這與克羅恩病患者的疾病反應(yīng)相似，當其接種該疫苗時通常出現(xiàn)炎性腸病樣狀況的小鼠就不太容易引發(fā)疾病。研究人員正在調(diào)查是否這種疫苗能幫助緩解炎性腸病患者，以及是否相同的方法能被廣泛用于塑造腸道中的其它微生物群落，研究者的目標是想深入闡明共生微生物和宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用從而利用微生物產(chǎn)品來開發(fā)新型療法。

人類的糞便和血清中的抗真菌抗體。

圖片來源：Ost, K.S., et al. Nature (2021).doi：10.1038/s41586-021-03722-w

除了對疾病的影響外，這些研究結(jié)果還表明，真菌在健康的腸道中非常重要，通常情況下，免疫系統(tǒng)的工作就是通過擺脫侵襲性的生物體來清除感染；在這種情況下，真菌就會從與抗體的互作中獲益；而免疫反應(yīng)也會促使真菌從其侵襲狀態(tài)轉(zhuǎn)化變?yōu)閳A形出芽狀態(tài)，并能改善其在腸道中的生存。研究者表示，免疫系統(tǒng)會將念珠菌限制成為不具有致病性的形式，這或許就表明，宿主與微生物之間的相互交流是友好而并非對立的，這或許就能使得雙方都獲益。

綜上，本文研究結(jié)果表明，適應(yīng)性的免疫力或會抑制有害的真菌效應(yīng)子，從而對白色念珠菌和宿主都能帶來好處，因此，抗體IgA或能獨特地解除共生真菌的定植與致病機制之間的關(guān)聯(lián)，從而促進生態(tài)平衡。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會

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