臨床研究表明,機體中腸道微生物衍生的代謝產(chǎn)物氧化三甲基胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)的循環(huán)水平與中風(fēng)風(fēng)險之間存在一定關(guān)聯(lián),然而目前研究人員并不清楚腸道菌群在中風(fēng)發(fā)生上所扮演的關(guān)鍵角色。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cell Host & Microbe上題為“Gut microbes impact stroke severity via the trimethylamine N-oxide pathway”的研究報告中,來自克利夫蘭診所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究首次發(fā)現(xiàn),腸道微生物組或會影響個體機體中風(fēng)的嚴(yán)重程度以及中風(fēng)后的功能障礙,相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療或預(yù)防中風(fēng)的新型干預(yù)措施。
圖片來源:https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(21)00230-4
本文研究基于科學(xué)家們進行了十多年的研究,他們旨在闡明腸道微生物組在人類機體心血管健康和疾病方面所扮演的關(guān)鍵角色,包括TMAO所產(chǎn)生的不利影響等,TMAO是腸道菌群消化紅肉和其它動物產(chǎn)品中某些營養(yǎng)物質(zhì)后所產(chǎn)生的代謝副產(chǎn)物。研究者Stanley Hazen說道,我們發(fā)現(xiàn),飲食中的膽堿和TMAO能產(chǎn)生更大的中風(fēng)規(guī)模和嚴(yán)重程度,同時還會給動物模型帶來更差的結(jié)果;值得注意的是,僅僅通過移植腸道微生物來制造TMAO就足以引起中風(fēng)嚴(yán)重程度的深刻變化。
此前研究人員發(fā)現(xiàn),TMAO水平的升高或會誘發(fā)機體心血管疾病,在對數(shù)千名患者進行的臨床研究中,他們發(fā)現(xiàn),血液中TMAO的水平或能幫助預(yù)測患者因心臟病發(fā)作和中風(fēng)以及死亡的風(fēng)險,而且早先的研究也首次揭示了TMAO和血凝風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)。本文研究擴展了這些研究發(fā)現(xiàn),并首次提供證據(jù)表明,腸道菌群(尤其是通過TMAO)或能直接影響機體中風(fēng)的嚴(yán)重程度以及中風(fēng)后機體的功能性障礙。研究人員在臨床前中風(fēng)模型研究中比較了TMAO水平升高或降低時的大腦損傷差異,隨著時間延續(xù),TMAO水平較高的個體在中風(fēng)后往往會表現(xiàn)出更為廣泛的腦部損傷以及更大程度的運動和認(rèn)知功能缺陷;而且通過飲食改變策略(比如少吃紅肉和雞蛋)來改變TMAO的水平或許也會影響機體的中風(fēng)嚴(yán)重程度。
腸道菌群或能通過TMAO通路來影響中風(fēng)的嚴(yán)重性。
圖片來源:Weifei Zhu,et al. Cell Host & Microbe (2021). DOI:10.1016/j.chom.2021.05.002.
研究者表示,中風(fēng)(當(dāng)流經(jīng)大腦的血流被阻斷后所發(fā)生的狀況)后的機體功能是患者主要關(guān)心的問題,為了理解是否膽堿和TMAO會影響中風(fēng)后機體的功能表現(xiàn)以及中風(fēng)的嚴(yán)重程度,研究人員比較了患者中風(fēng)前從事多項任務(wù)的表現(xiàn),以及中風(fēng)后短期和長期從事這些任務(wù)的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),一種對TMAO產(chǎn)生非常關(guān)鍵的腸道菌群酶類CutC會驅(qū)動較高水平的中風(fēng)程度以及導(dǎo)致患者疾病惡化。
靶向作用腸道菌群酶類或有望作為一種預(yù)防中風(fēng)的措施,當(dāng)對編碼CutC的腸道菌群基因進行遺傳沉默修飾時,機體的中風(fēng)嚴(yán)重程度就會降低,目前研究人員正在進行研究來測試這種策略,以及是否通過膳食干預(yù)策略就能幫助降低TMAO的水平和中風(fēng)的水平,因為西方飲食和富含紅肉的飲食方式都被認(rèn)為能升高TMAO的水平,轉(zhuǎn)向基于植物性的蛋白飲食或能幫助降低機體TMAO的水平。綜上,本文研究結(jié)果表明,腸道菌群或能通過TMAO通路來直接導(dǎo)致中風(fēng)的嚴(yán)重性。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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