系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以慢性炎癥和多器官損傷為特征、典型的自身免疫性疾病，狼瘡患者的自身耐受降低并持續(xù)產(chǎn)生自身抗體。狼瘡發(fā)病過程中復(fù)雜的自身免疫應(yīng)答機(jī)制尚未被完全闡明。除某些特定的遺傳因素和環(huán)境觸發(fā)因素可能致病之外，腸道菌群對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)作用逐漸引起了科學(xué)家的注意，但目前仍缺乏對(duì)狼瘡患者菌群特征的準(zhǔn)確描述及相關(guān)致病機(jī)制的深入了解。

腸道菌群與宿主之間存在復(fù)雜的相互作用，其建立與宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能密切相關(guān)。科研人員在包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和白塞病等多種自身免疫性疾病的患者中發(fā)現(xiàn)了異于常人的腸道菌群組成。最近的一些菌群研究提示在SLE患者腸道中存在某些細(xì)菌異常增多的現(xiàn)象，表明腸道細(xì)菌失衡與SLE發(fā)生發(fā)展之間可能存在某些關(guān)聯(lián)。迄今為止，多種關(guān)于失調(diào)腸道菌群如何導(dǎo)致自身免疫的假說已被提出，其中包括異常的腸道菌群易位、對(duì)自身抗原表位的分子模擬和菌群代謝產(chǎn)物改變導(dǎo)致的異常免疫應(yīng)答。近年來，有關(guān)SLE患者腸道菌群改變的前期報(bào)道均基于16s rDNA擴(kuò)增子測(cè)序，隨著技術(shù)的發(fā)展，鳥槍法全基因組測(cè)序可為SLE患者腸道菌群及其功能的鑒定提供更豐富精準(zhǔn)的信息。

近日，中國科學(xué)院微生物研究所研究員王軍團(tuán)隊(duì)與北京協(xié)和醫(yī)院主任張烜團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Arthritis & Rheumatology上，發(fā)表題為The gut microbiota of non-treated patients with SLE defines an autoimmunogenic and proinflammatory profile的研究論文。該研究運(yùn)用全基因組鳥槍測(cè)序法，對(duì)117名近期未治療的SLE患者（其中52名包含治療后樣本）和115位性別、年齡匹配的健康對(duì)照的糞便菌群進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)SLE患者的腸道菌群及健康對(duì)照在物種組成和功能分布上均存在顯著差異，Clostridium sp.、Atopobium rimae、Shuttleworthia satelles、Actinomyces massiliensis、Bacteroides fragilis 和 Clostridium leptum 等多種細(xì)菌在SLE患者腸道富集，治療后則顯著降低（圖1）。在菌群功能上，狼瘡患者腸道菌群所介導(dǎo)的功能與對(duì)照組也存在差別，且功能差異比物種組成差異更顯著。在未經(jīng)治療的狼瘡患者中，支鏈氨基酸的合成、肌醇降解和硫胺素（維生素B1）合成通路顯著降低，治療后才得以恢復(fù)；LPS合成通路顯著上調(diào)，治療后減少。研究人員進(jìn)一步通過菌株的SNP特征分析，證明狼瘡病人腸道富集的菌株可能來源于口腔（圖2）；并發(fā)現(xiàn)Odoribacter splanchnicus 和 Akkermansia muciniphila 細(xì)菌產(chǎn)生的肽段不僅分別與狼瘡特征性自身抗原Sm抗原和Fas抗原的表位高度相似，還與這些自身表位一樣，可分別激活CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞，證明二者可能通過分子模擬機(jī)制觸發(fā)自身免疫應(yīng)答從而參與狼瘡的發(fā)生發(fā)展。該研究建立了狼瘡患者腸道菌群改變與免疫異常的密切關(guān)系，為今后通過調(diào)控腸道菌群來輔助治療狼瘡提供了理論基礎(chǔ)。 (生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

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