腸道微生物群的改變可能有助于炎癥性腸病(IBD)的發(fā)展。表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(EGCG)是綠茶的主要生物活性成分,已知對緩解IBD有益。然而,EGCG減弱IBD時,腸道菌群是否發(fā)揮作用尚不清楚。作者首先探討了口服或直腸EGCG給藥對dss誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的影響。
結(jié)果表明,口服EGCG可增強抗炎作用和結(jié)腸屏障完整性,而直腸EGCG則無此作用。通過增加阿克曼氏菌豐度和丁酸鹽產(chǎn)量,作者觀察到腸道微生物組中明顯的 EGCG 介導(dǎo)的改變。接下來,作者證明了 EGCG 預(yù)補充劑誘導(dǎo)了與口服 EGCG 給藥相似的有益結(jié)果。在dss誘導(dǎo)的小鼠中,預(yù)防性EGCG可減輕結(jié)腸炎并顯著豐富短鏈脂肪酸(SCFAs)產(chǎn)生菌。為了驗證這些發(fā)現(xiàn),作者采用糞便微生物區(qū)系移植(FMT)和無菌糞便濾液(SFF)接種dss處理的小鼠。EGCG 給藥小鼠的微生物群減輕了對照小鼠和 SFF 微生物群的結(jié)腸炎,顯示出優(yōu)異的抗炎作用和結(jié)腸屏障完整性。
圖片來源:https://doi.org/10.1186/s40168-021-01115-9
炎癥性腸病(IBD)是胃腸道的慢性炎癥性疾病,臨床上包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。近年來,它們在世界范圍內(nèi)越來越普遍。IBD 與腸道微生物群失調(diào)有關(guān),IBD 患者中多種短鏈脂肪酸 (SCFA) 的細菌顯著減少。此外,已有證據(jù)表明SCFAs是微生物與宿主代謝之間的關(guān)鍵分子。最近,腸道菌群及其代謝物的調(diào)控在治療IBD方面具有潛力,如糞便菌群移植(FMT)。此外,大量流行病學(xué)證據(jù)支持,日常飲食影響IBD等慢性疾病的風(fēng)險。然而,目前尚不清楚它是否由微生物組成的變化所介導(dǎo)。
每天飲用綠茶和富含天然多酚的飲食與降低IBD風(fēng)險有關(guān)。表沒食子兒茶素- 3-沒食子酸酯(EGCG)是綠茶中主要的生物活性多酚,具有抗炎和抗氧化特性,已知在小鼠結(jié)腸炎模型中有治療作用。有報道稱,腸道菌群也有助于茶多酚的代謝,促進細胞內(nèi)有毒活性代謝物的清除。此外,有研究表明,腸道微生物群與宿主氧化和炎癥反應(yīng)之間的相互作用對于維持腸道健康和屏障功能至關(guān)重要。但腸道菌群是否在egcg介導(dǎo)的IBD中發(fā)揮作用尚不清楚。
考慮到腸道菌群和EGCG之間潛在的相互作用,作者假設(shè)EGCG減輕結(jié)腸炎主要是通過調(diào)節(jié)腸道菌群,從而減輕宿主的炎癥和氧化應(yīng)激。在本研究中,作者首先在右旋糖酐硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中測試了口服或直腸給藥EGCG的緩解作用。接下來,作者通過 EGCG 預(yù)補充來調(diào)節(jié)小鼠的腸道微生物群落,然后探索對結(jié)腸炎的抵抗作用。最后,作者通過與 FMT 和來自對照小鼠的無菌糞便濾液 (SFF) 處理的小鼠進行比較,進一步證明了來自 EGCG 處理的供體對特定腸道微生物群落的緩解作用。
口服而非直腸輸注EGCG緩解dss誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的機制的示意圖模型
圖片來源:https://doi.org/10.1186/s40168-021-01115-9
綜上所述,口服而非直腸輸注EGCG可減輕dss誘導(dǎo)的結(jié)腸炎,其對腸道菌群組成和代謝產(chǎn)物的不同影響表明,腸道菌群在介導(dǎo)有益作用中發(fā)揮著核心作用??紤]到EGCG給藥小鼠的微生物群的緩解作用,作者認為EGCG對緩解IBD進展的有益作用主要是通過產(chǎn)生SCFAs的細菌,尤其是Akkermansia和隨后產(chǎn)生的功能性SCFAs介導(dǎo)的。
這些腸道微生物群的變化隨后導(dǎo)致丁酸等保護性短鏈脂肪酸的產(chǎn)生增加,進而引發(fā)顯著的抗氧化、抗炎和屏障增強程序,從而減少腸道炎癥和損害。這些發(fā)現(xiàn)為egcg介導(dǎo)的IBD緩解提供了新的見解,并將促進IBD和其他炎癥疾病的治療和預(yù)防策略的發(fā)展。(生物谷 Bioon.com)
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