-一項(xiàng)新的研究指出在小鼠中，高鹽的飲食能抑制腫瘤的生長--但只有當(dāng)腸道微生物刺激免疫細(xì)胞時(shí)，才會(huì)抑制腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)提出了關(guān)于飲食和腸道微生物在人類癌癥中的作用的誘人問題，并可能提出了開發(fā)新療法的新途徑。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年9月10日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“High-salt diet mediates interplay between NK cells and gut microbiota to induce potent tumor immunity”。

美國田納西州立大學(xué)生物學(xué)家Venkataswarup Tiriveedhi在給《科學(xué)家》網(wǎng)站發(fā)生的一封電子郵件中寫道，雖然這項(xiàng)研究不是第一項(xiàng)將高鹽飲食與縮小腫瘤聯(lián)系起來的研究，但是“這些作者顯示了高鹽誘導(dǎo)腸道微生物組變化的獨(dú)特機(jī)制作用，這是他們觀察到的抗癌效果的核心現(xiàn)象”。

論文通訊作者、印度轉(zhuǎn)化健康科學(xué)與技術(shù)研究所免疫學(xué)家Amit Awasthi說，他和他的同事進(jìn)行了這項(xiàng)研究，因?yàn)橐郧暗难芯繉⒏啕}攝入與自身免疫性疾病聯(lián)系在一起，這表明鹽的增加會(huì)刺激免疫細(xì)胞。與此同時(shí)，眾所周知，腫瘤會(huì)在免疫抑制的環(huán)境中生長。Awasthi回憶說，他和他的團(tuán)隊(duì)一起思考：“如果我們?cè)谛∈蟮娘嬍持屑尤臌}，也許[腫瘤環(huán)境中的免疫系統(tǒng)會(huì)被激活”，從而抑制了癌癥的生長。

事實(shí)上，由比利時(shí)哈瑟爾特大學(xué)免疫學(xué)家Markus Kleinewietfeld領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)歐洲團(tuán)隊(duì)在2019年進(jìn)行的一項(xiàng)發(fā)表在Frontiers in Immunology期刊上的研究報(bào)告稱，高鹽飲食抑制了小鼠體內(nèi)的腫瘤生長（Frontiers in Immunology, 2019, doi:10.3389/fimmu.2019.01141）。當(dāng)Awasthi和他的同事們進(jìn)行類似的實(shí)驗(yàn)，給小鼠植入B16F10皮膚黑色素瘤細(xì)胞，然后給腫瘤移植小鼠喂食不同鹽度的飲食時(shí)，他們得到了類似的結(jié)果：喂食高鹽飲食的小鼠體內(nèi)的腫瘤生長較慢。

這導(dǎo)致了Awasthi所說的一個(gè)“明顯的問題”：免疫系統(tǒng)如何對(duì)飲食中的鹽作出反應(yīng)？為了回答這個(gè)問題，Awasthi團(tuán)隊(duì)分析了腫瘤部位，發(fā)現(xiàn)與喂食正常或稍高鹽分的小鼠相比，喂食高鹽飲食的小鼠體內(nèi)含有更多的稱為自然殺傷（NK）細(xì)胞的免疫細(xì)胞。當(dāng)NK細(xì)胞被移除后，高鹽飲食不再導(dǎo)致腫瘤消退---這種效果在剔除T細(xì)胞和B細(xì)胞后并沒有看到。

為了探究為什么鹽對(duì)NK細(xì)胞有這種影響，Awasthi和他的同事查閱了文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有研究報(bào)告稱高鹽飲食改變了腸道微生物組，還有一些研究發(fā)現(xiàn)了腸道微生物組能調(diào)節(jié)患者對(duì)癌癥免疫療法的反應(yīng)。為了測(cè)試腸道常駐細(xì)菌在高鹽飲食對(duì)癌癥生長的影響中的作用，Awasthi團(tuán)隊(duì)在給小鼠喂食不同的飲食之前給它們注射了抗生素。果然，高鹽飲食不再抑制腫瘤的生長。但這還不是全部：Awasthi回憶說，當(dāng)他們將喂食高鹽飲食的小鼠的糞便移植到無菌小鼠身上時(shí)，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，腫瘤縮小了。

對(duì)喂食高鹽飲食的B16荷黑素瘤小鼠的血清代謝物分析，圖片來自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abg5016。

Awasthi團(tuán)隊(duì)觀察了小鼠腸道中物種的多樣性，發(fā)現(xiàn)喂食高鹽飲食的小鼠體內(nèi)雙歧桿菌的豐度增加。此外，與喂食正常飲食的小鼠體內(nèi)的腫瘤相比，這些小鼠的腫瘤中的雙歧桿菌豐度增加了六倍。據(jù)Awasthi說，這表明“雙歧桿菌從腸道中滲出并實(shí)際到達(dá)腫瘤部位”，這可能是鹽誘導(dǎo)的腸道通透性的結(jié)果。

他們報(bào)告說，在喂食正常飲食的小鼠中，將雙歧桿菌注入腫瘤導(dǎo)致腫瘤消退，但是如果他們移除這些小鼠體內(nèi)的NK細(xì)胞，這種效果就會(huì)消失。Awasthi說，這可能意味著有一種方法可以利用高鹽飲食的抗腫瘤特性，同時(shí)避免潛在的缺點(diǎn)，如自身免疫問題或高血壓：“我們可以用雙歧桿菌代替鹽?！?/p>

Kleinewietfeld說，這項(xiàng)新的研究與他2019年的研究和之前的研究一致，顯示鹽可以影響腸道微生物群。不過，他在給《科學(xué)家》網(wǎng)站發(fā)送的一封電子郵件中寫道，“這篇論文的腸道微生物組部分似乎有點(diǎn)初步... ...而且一些數(shù)據(jù)還很難用手稿中提供的信息來解釋。”

Tiriveedhi寫道，一個(gè)令人困惑的問題是“鹽對(duì)實(shí)體瘤影響的雙重性質(zhì)”。雖然鹽可能通過增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)來抑制癌癥，但是Tiriveedhi指出，他的團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)鹽也可以誘發(fā)癌癥進(jìn)展和增殖。據(jù)Tiriveedhi稱，這些結(jié)果“表明鹽對(duì)癌癥進(jìn)展具有時(shí)間上的作用”。他說，在短期內(nèi)，鹽可能會(huì)觸發(fā)抗癌機(jī)制，但是“長期而言，鹽可能會(huì)改變立場(chǎng)，發(fā)揮促癌作用”。

即使有這樣的問題懸而未決，Awasthi說，他的團(tuán)隊(duì)的結(jié)果可能為一種新形式的癌癥治療提供基礎(chǔ)，而且該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在計(jì)劃與腫瘤學(xué)家合作進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這些臨床試驗(yàn)是否會(huì)驗(yàn)證鹽或雙歧桿菌的抗腫瘤活性，還有待觀察。

Kleinewietfeld寫道，“這是一個(gè)令人興奮的研究領(lǐng)域，盡管仍處于起步階段。需要更多的研究來了解癌癥背景下營養(yǎng)物、腸道微生物組和免疫的復(fù)雜相互作用。因此，未來的研究將顯示新的發(fā)現(xiàn)是否真地可能為患者帶來新的治療選擇?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

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