幽門螺桿菌（H.pylori）存在于人體胃幽門部位，是最常見的細(xì)菌病原體之一，同時(shí)也是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。

作為消化界的“網(wǎng)紅細(xì)菌”，幽門螺旋菌可謂家喻戶曉，2005年，發(fā)現(xiàn)它的兩位醫(yī)生馬歇爾與沃倫摘取了諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的桂冠，并將它諱莫如深的“行兇方式”昭示天下。此后的十多年間，經(jīng)過無數(shù)次的調(diào)查取證，人們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌不僅是消化性潰瘍的重要致病因素，還與多種人體自身免疫性疾病“哮喘、狼瘡、炎癥性腸病和嗜酸細(xì)胞性食管炎等”都存在相關(guān)性。

近日，來自瑞士洛桑大學(xué)的Dominique Velin教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)再次曝光了幽門螺桿菌的惡行，他們?cè)凇禛ut》雜志發(fā)表了一篇題為Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies的文章，首次證明了胃部微生物幽門螺旋桿菌感染可能會(huì)削弱癌癥免疫治療的效果。

在腫瘤的免疫療法百花齊放的時(shí)代，癌癥治療中最重要的成就無疑是引入免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICIs)。在過去的十幾年里，ICI以前所未有的速度開發(fā)并授權(quán)用于多種癌癥類型，目前，免疫檢查點(diǎn)藥物主要分為兩大類，一類是以PD-1為代表的抑制劑，另一類是激活劑，激活劑目前還處于臨床研究階段。

盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑在治癌領(lǐng)域顯示出了巨大的潛力，但只有少數(shù)患者表現(xiàn)出持久的療效，因此，改善臨床響應(yīng)以及克服耐藥機(jī)制成為該領(lǐng)域目前面臨的主要挑戰(zhàn)。

為了驗(yàn)證幽門螺桿菌是否會(huì)降低免疫治療的有效性，研究人員基于MC38 結(jié)腸腺癌小鼠模型分別對(duì)“CTLA4抗體療法”與“CTLA4/PD-L1聯(lián)合療法”進(jìn)行了初步評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，在接受兩種免疫療法干預(yù)后，未感染H.pylori小鼠的腫瘤體積明顯小于已感染小鼠。

此外，研究人員還基于B16-OVA黑色素瘤小鼠模型對(duì)疫苗免疫療法進(jìn)行驗(yàn)證，他們?cè)跀y帶OVA特異性CD8+T細(xì)胞的荷瘤小鼠體內(nèi)皮下注射CpG乳化的OVA多肽（SIINFEKL）來激活免疫系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的殺傷作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， H.pylori感染同樣會(huì)削弱腫瘤免疫治療的效果，但同為螺桿菌屬卻缺乏毒力因子的H.felis對(duì)腫瘤免疫治療的影響卻甚微。

然而令人疑惑的是，H. pylori對(duì)免疫療法的削弱作用到底是其本身在發(fā)揮作用還是H. pylori引起的糞便微生物群的改變導(dǎo)致的呢？為究其根本，研究人員基于16s rRNA測(cè)序與糞便移植技術(shù)對(duì)該疑問進(jìn)行了驗(yàn)證，研究發(fā)現(xiàn)H. pylori介導(dǎo)的癌癥免疫療法的免疫抑制作用與腸道菌群無關(guān)。

在確定是H. pylori本身對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用后，研究人員將研究重點(diǎn)放在了H. pylori對(duì)免疫系統(tǒng)功能的影響上。他們基于流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法對(duì)不同處理組的B16-OVA小鼠的腫瘤及對(duì)應(yīng)淋巴結(jié)組織進(jìn)行分析。

研究數(shù)據(jù)顯示，在接受腫瘤疫苗免疫治療后，與未感染H. pylori的小鼠相比，H. pylori感染的小鼠OT-1細(xì)胞的總量及活化細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)了明顯下滑。不僅如此，H. pylori感染后的小鼠血液中TNFα、IFNγ和IL-6等炎癥因子的水平也明顯降低。

最后，研究人員對(duì)兩項(xiàng)獨(dú)立的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，探討了H. pylori血清學(xué)陽性與腫瘤免疫治療的相關(guān)性，研究結(jié)果顯示H. pylor血清陽性與抗PD-1治療中非小細(xì)胞肺癌患者存活率、無進(jìn)展生存期明顯降低相關(guān)，再次證明了感染宿主中幽門螺桿菌會(huì)抑制先天免疫反應(yīng)，從而降低癌癥免疫療法療效。

總之，這項(xiàng)研究首次揭示了幽門螺桿菌感染對(duì)癌癥免疫療法的影響，未來，幽門螺桿菌的血清或?qū)⒊蔀橐粋€(gè)強(qiáng)大的工具，指導(dǎo)精準(zhǔn)的癌癥免疫治療。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

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