通過寄生蟲感染抑制炎癥的研究一直忽視了健康的一個(gè)關(guān)鍵決定因素:腸道微生物群。蠕蟲感染引起宿主微生物群組成的改變:其結(jié)果之一是腸道代謝組(如短鏈脂肪酸(SCFAs))的改變。蠕蟲誘發(fā)的腸道微生物組（組成和代謝物）變化的功能影響知之甚少。

抗生素治療消除了對(duì) H. diminuta 感染的疾病保護(hù)，并且在 GF 小鼠中未觀察到。細(xì)菌群落結(jié)果顯示，在感染 H. diminuta 后 8 天，小鼠中毛螺菌科和梭菌簇家族的變體增加。用感染小蟲的小鼠的無菌糞便濾液處理小鼠，可防止dnbs -結(jié)腸炎。

代謝組學(xué)結(jié)果顯示，感染迪米梭菌的小鼠糞便中乙酸和丁酸鹽(兩者或可減少結(jié)腸炎)增加，但抗生素處理的迪米梭菌感染小鼠的糞便中沒有增加。在ffar2 /小鼠中未觀察到H. diminuta誘導(dǎo)的對(duì)dnbs結(jié)腸炎的保護(hù)。在免疫上，抗il-10抗體抑制了特氏H.感染的抗結(jié)腸作用。對(duì)上皮細(xì)胞系、結(jié)腸樣體和結(jié)腸段的分析揭示了丁酸鹽和 il-10 在 il-10 受體和丁酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的誘導(dǎo)中的相互作用。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s40168-021-01146-2

盡管慢性炎癥性疾病的治療方法顯著增加，但即使是其中最好的（例如，抗 TNFα 抗體）對(duì)大量患者也無效。特發(fā)性自身炎性疾病的迅速出現(xiàn)和發(fā)病率的增加支持了環(huán)境因素在這些疾病的發(fā)病機(jī)制中的作用：一種可以指導(dǎo)尋找新的治療方法的意識(shí)。炎癥性腸病 (IBD)、糖尿病和多發(fā)性硬化癥的地理分布與地方性寄生蟲感染之間的負(fù)相關(guān)導(dǎo)致了一種假設(shè)，即蠕蟲感染可以提供針對(duì)自身炎癥性疾病的保護(hù)。這一觀點(diǎn)得到了以下事實(shí)的支持:寄生蟲已經(jīng)進(jìn)化到能夠操縱宿主的免疫系統(tǒng)。

這種以免疫為中心的宿主-寄生蟲相互作用的觀點(diǎn)忽略了微生物組在三方關(guān)系中參與的可能性。在蠕蟲感染的嚙齒動(dòng)物和人類中，細(xì)菌物種豐富度或多樣性增加是常見的，但這些微生物組變化對(duì)腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的功能后果尚不清楚。蠕蟲和細(xì)菌在腸道中的并置使得寄生蟲感染后的抗炎作用可能，至少部分是通過微生物群。這一假設(shè)得到了數(shù)據(jù)的支持，數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)抗生素治療后，感染了多回Heligmosomoides polygyrus線蟲的小鼠氣道炎癥減少。

小鼠是鼠絳蟲 Hymenolepis diminuta 的非允許宿主。 由于沒有鉤子或牙齒，這種蠕蟲對(duì)宿主的傷害很小，并試圖在小腸中建立：小鼠產(chǎn)生以Th2為主的免疫反應(yīng)，并在初次感染后的8 - 11天內(nèi)將該蠕蟲驅(qū)逐出去。H. diminuta感染可降低二硝基苯磺酸(DNBS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重性，il-10在這一事件中起重要作用。小蟲感染引起小鼠結(jié)腸菌群組成的細(xì)微但明顯的變化，但該細(xì)菌不是驅(qū)蟲所必需的。H. diminuta 感染導(dǎo)致小鼠結(jié)腸微生物群的組成發(fā)生微妙但明顯的變化，但驅(qū)逐蠕蟲不需要細(xì)菌。

這提供了一個(gè)模型來解決蠕蟲和腸道細(xì)菌在結(jié)腸炎調(diào)節(jié)中的交叉問題。這些數(shù)據(jù)表明，宿主的免疫和微生物應(yīng)答(即增加短鏈脂肪酸(SCFAs)的合成)對(duì)抑制小蟲感染引發(fā)的結(jié)腸炎至關(guān)重要。因此，在炎癥疾病新方法的發(fā)展中，這些數(shù)據(jù)表明，在il-10分泌能力降低(這可能是一種罕見的情況)或腸道生態(tài)失調(diào)的個(gè)體中，蠕蟲療法可能無效。

感染H.minuta的小鼠的糞便可以保護(hù)小鼠免受DNBS治療的小鼠的傷害

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s40168-021-01146-2

本研究加深了對(duì)炎癥疾病蠕蟲調(diào)節(jié)的理解，為細(xì)菌來源的 SCFA 通過 ffar2 在 H. diminuta 改善結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用提供了證據(jù)，這是il-10上調(diào)SCFA轉(zhuǎn)運(yùn)體/受體表達(dá)的基本要求，以及丁酸鹽對(duì)il-10受體表達(dá)的調(diào)節(jié)。

此外，它為最近 IBD 試驗(yàn)中蠕蟲療法缺乏療效提供了一種可能的解釋，從這個(gè)模型系統(tǒng)推斷，作者建議為了使蠕蟲治療有益，它需要結(jié)合對(duì)要治療的疾病的免疫學(xué)特征和患者微生物組的組成的精確了解。此外，作者推測(cè)，在特定個(gè)體中，通過與匹配的益生菌結(jié)合來彌補(bǔ)生態(tài)失調(diào)，可以提高蠕蟲治療的療效。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2021MicIntestin