格拉納達(dá)大學(xué)在英國藥理學(xué)雜志上發(fā)表了題為"Gut microbiota contributes to the development of hypertension in a genetic mouse model of systemic lupus erythematosus"的文章。該研究發(fā)現(xiàn)了由遺傳性系統(tǒng)性紅斑狼瘡背景引起的T細(xì)胞群、內(nèi)皮功能、血管炎癥和高血壓的改變可以通過抗生素誘導(dǎo)的腸道微生物區(qū)系的改變來改變。高血壓系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)微生物區(qū)系引起的血管改變是由Th17在血管系統(tǒng)的浸潤介導(dǎo)的。

圖片來源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931880/

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)被認(rèn)為是危害最大的自身免疫性炎癥性疾病之一。它的特點(diǎn)是自身抗體的產(chǎn)生，促使免疫復(fù)合物的形成和沉淀，進(jìn)而損害許多器官和組織。系統(tǒng)性紅斑狼瘡與發(fā)生腎臟和心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，這是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的最主要原因。它主要影響育齡年輕女性，這一人群患動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相對風(fēng)險(xiǎn)最低。這種疾病被認(rèn)為與高血壓的高發(fā)病率有關(guān)。遺傳、環(huán)境、荷爾蒙和代謝因素導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感性，同時(shí)促進(jìn)慢性炎癥，從而導(dǎo)致血壓(BP)的改變。然而，促進(jìn)SLE高血壓的病理生理機(jī)制尚不完全清楚。多項(xiàng)研究表明，炎癥細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激等多種因素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡高血壓的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。眾所周知，這些介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致局部炎癥以及由此導(dǎo)致的腎臟和血管功能障礙，并可能位于最初免疫系統(tǒng)失調(diào)的下游。事實(shí)上，抗CD20抗體治療可以降低脾臟中B細(xì)胞的相對數(shù)量和血漿中抗雙鏈DNA(抗ds-DNA)抗體的數(shù)量，從而預(yù)防高血壓的發(fā)生。這強(qiáng)調(diào)了B細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡高血壓發(fā)病的相關(guān)性。然而，過度活躍的T和B淋巴細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡高血壓發(fā)病中的確切作用仍不清楚，這兩種淋巴細(xì)胞都是自身免疫性疾病進(jìn)展的中心。

最近的幾項(xiàng)研究表明，腸道微生物區(qū)系參與了該病的發(fā)生。腸道微生物區(qū)系可能促進(jìn)人類和小鼠SLE模型中這種自身免疫性疾病的癥狀發(fā)生和進(jìn)展。盡管有這些強(qiáng)有力的信息將系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腸道生物失調(diào)和自身免疫聯(lián)系起來，但很少有研究集中于微生物區(qū)系在系統(tǒng)性紅斑狼瘡高血壓發(fā)病中的作用。與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者一樣，NZBWF1小鼠產(chǎn)生抗ds-dna抗體，發(fā)展成免疫復(fù)合物腎小球腎炎，最重要的是，它們會(huì)發(fā)展成高血壓。與人類一樣，在這種模型中，SLE的主要原因被認(rèn)為是多基因的，女性比男性受影響更大。最近研究描述了益生菌發(fā)酵乳桿菌CECT5716對雌性NZBWF1小鼠腸道微生物區(qū)系的調(diào)節(jié)作用，可防止雌性NZBWF1小鼠高血壓的發(fā)生，提示腸道微生物區(qū)系在血壓控制中起作用。然而，目前還不清楚微生物群是否參與了NZBWF1小鼠血壓的升高，以及潛在的機(jī)制是什么。

抗生素治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)小鼠腸道微生態(tài)參數(shù)和菌群組成的影響

圖片來源：https：//doi.org/10.1111/bph.15512

總之，作者的研究表明：1)與年齡匹配的對照組相比，高血壓系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠的腸道微生物區(qū)系不同，2)這種腸道微生物區(qū)系驅(qū)動(dòng)NZBWF1血壓的變化，抗生素治療和FMT證明了這一點(diǎn)，3)這是由于促炎Th17細(xì)胞的激活。血漿抗ds-DNA抗體和LPS均不是腸道微生物區(qū)系誘導(dǎo)的SLE小鼠血壓調(diào)節(jié)的關(guān)鍵介質(zhì)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種女性偏向疾病，女性患病率幾乎是男性的9：1。到目前為止顯示的結(jié)果是從雌性小鼠身上獲得的?？紤]到有一些證據(jù)支持腸道微生物區(qū)系因性別不同而不同，應(yīng)該分析腸道微生物區(qū)系在雄性小鼠血壓控制中的作用。本研究結(jié)果為通過調(diào)節(jié)腸道微生物區(qū)系組成預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)心血管并發(fā)癥提供了新的可能性。然而，由于動(dòng)物和人類微生物群的特征之間的潛在差異，在將這些發(fā)現(xiàn)外推到人類時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021MicIntestin