非酒精性肝病(NAFLD)是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。腸道微生物組的改變與 NAFLD/NASH 的發(fā)展有關(guān)，但是其潛在機(jī)制尚不清楚。作者發(fā)現(xiàn)益生元菊粉的消耗顯著改善了小鼠的 NAFLD/NASH 表型，包括肝脂肪變性和纖維化。 菊粉的消耗導(dǎo)致腸道微生物群的整體變化，包括伴隨的擬桿菌屬和 Blautia 屬的富集，以及腸腔和門靜脈血中短鏈脂肪酸的濃度增加，尤其是醋酸鹽。

醋酸釋放抗性淀粉的消耗可防止 NAFLD 的發(fā)展。酸化擬桿菌在無菌小鼠中的定殖對(duì)菊粉的乙酸鹽產(chǎn)生產(chǎn)生協(xié)同作用。 此外，游離脂肪酸受體 2 (FFAR2)（一種醋酸鹽受體）的缺失消除了菊粉的保護(hù)作用，更嚴(yán)重的肝肥大、高膽固醇血癥和炎癥表明了這一點(diǎn)。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s40168-021-01125-7

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)與代謝綜合征，特別是肥胖、糖尿病和胰島素抵抗密切相關(guān)。NAFLD的特點(diǎn)還包括肝臟中脂質(zhì)(甘油三酯和膽固醇)沉積增多、肝腫大和血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性高。高達(dá)25%的NAFLD患者會(huì)發(fā)展為一種更為嚴(yán)重的疾病，稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，其特征是脂肪變性、炎癥、肝細(xì)胞膨脹和纖維化。盡管NAFLD的患病率很高，但目前對(duì)NAFLD/NASH的治療往往僅限于減肥和運(yùn)動(dòng)，而這往往難以維持。

近年來，多項(xiàng)證據(jù)表明，腸道微生物群是NAFLD發(fā)展及其進(jìn)展為NASH的重要環(huán)境因素。NAFLD 患者的腸道微生物組表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)變化，例如革蘭氏陰性菌增加和脂多糖 (LPS) 生物合成的遺傳途徑。在NASH實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校?span style="box-sizing: border-box">LPS激活toll樣受體并引起肝臟炎癥。此外，NAFLD/NASH 患者腸道微生物產(chǎn)生的乙醇更高，NASH 還與膽汁酸、3-(4-羥基苯基)乳酸和苯乙酸的分布變化有關(guān)。腸道微生物衍生的丙酸咪唑也會(huì)損害肝細(xì)胞的葡萄糖耐量和胰島素抵抗。這些觀察表明，腸道微生物的改變可能是NASH發(fā)病的重要原因，因此控制腸道微生物群是預(yù)防NAFLD/NASH的一種新興策略。

一些臨床研究顯示，益生元補(bǔ)充可減少肝臟脂肪生成并抑制人類NAFLD的發(fā)展，盡管宿主微生物相互作用影響NASH易感性的分子機(jī)制仍有待完全確定。腸道微生物群利用益生元作為發(fā)酵源產(chǎn)生各種代謝物，如短鏈脂肪酸(SCFAs)，，特別是丁酸鹽，可被結(jié)腸上皮有效地用作能量來源。短鏈脂肪酸還通過增加腸黏膜中的粘蛋白和IgA的產(chǎn)生來增強(qiáng)粘膜屏障功能。此外，n-丁酸鹽通過抑制組蛋白去乙?；复龠M(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，從而防止腸道炎癥。但宿主微生物如何影響 NASH的分子機(jī)制仍未完全確定。此外，醋酸鹽負(fù)調(diào)控脂肪細(xì)胞中的胰島素信號(hào)，從而抑制脂肪沉積。這些先前的研究表明，益生菌對(duì)宿主免疫和代謝的有益作用至少部分是由腸道微生物組衍生的代謝物介導(dǎo)的。

來自碳水化合物發(fā)酵的乙酸鹽對(duì)小鼠 NAFLD/NASH 的保護(hù)作用的模型

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s40168-021-01125-7

來自腸道中益生元發(fā)酵的乙酸鹽通過肝細(xì)胞中的 FFAR2 調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝和胰島素敏感性，從而抑制 NAFLD/NASH 的進(jìn)展。該研究結(jié)果表明，益生元或醋酸釋放抗性淀粉激活肝臟FFAR2可能是NAFLD/ NASH的一種有前景的治療策略。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

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