環(huán)境因素、粘膜通透性和免疫調(diào)節(jié)缺陷能促進(jìn)機(jī)體對(duì)一類介導(dǎo)多種炎性疾病的常駐腸道菌群產(chǎn)生過度活性的免疫反應(yīng)；GUT-103和GUT-108是兩種活體生物治療性產(chǎn)品，其主要用于補(bǔ)充炎性腸病患者機(jī)體失調(diào)的微生物組中缺失或代表性不足的功能，并能幫助解決上游靶點(diǎn)，而并非靶向作用單一細(xì)胞因子來阻斷下游炎性反應(yīng)。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23460-x

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Rationally designed bacterial consortia to treat chronic immune-mediated colitis and restore intestinal homeostasis”的研究報(bào)告中，來自北卡羅來納大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種能補(bǔ)充炎性腸病患者機(jī)體失衡微生物組缺失或代表性不足功能的細(xì)菌群體，在人源化小鼠模型中或能預(yù)防并治療慢性免疫介導(dǎo)的結(jié)腸炎，相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于開發(fā)新型療法來治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎至關(guān)重要。

研究者表示，這種療法的設(shè)想就是恢復(fù)腸道中保護(hù)性細(xì)菌的正常功能，靶向作用炎性腸病的誘因，而不是利用傳統(tǒng)的免疫抑制劑來治療相應(yīng)的疾病癥狀，因?yàn)檫@些免疫抑制劑能誘發(fā)諸如感染或腫瘤等副作用。GUT-103由17種細(xì)菌組成，其能相互協(xié)作來保護(hù)彼此并哺育彼此。GUT-108則是GUT-103的優(yōu)化版本，其利用了與17種細(xì)菌相關(guān)的11種人類細(xì)菌，與其它無法在腸道中生存并快速通過系統(tǒng)的益生菌相比，這些組合允許細(xì)菌在結(jié)腸內(nèi)停留更長時(shí)間。

GUT-103對(duì)腸道微生物組等參數(shù)的影響效應(yīng)。

圖片來源：van der Lelie, et al. Nat Commun 12, 3105 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23460-x

研究者將GUT-103和GUT-108每周三次給予無菌小鼠，這些小鼠是專門遺傳工程修飾并利用特定的人類細(xì)菌來處理，最后產(chǎn)生了一種人源化的小鼠模型；這些治療性的細(xì)菌群體能通過解決上游靶點(diǎn)問題，而并非靶向作用單一細(xì)胞因子來阻斷下游炎性反應(yīng)來發(fā)揮作用的，這或許就會(huì)逆轉(zhuǎn)已經(jīng)建立的炎癥反應(yīng)。這種策略或許還能減少可能會(huì)引發(fā)傷害的細(xì)菌的水平，同時(shí)會(huì)擴(kuò)大常駐機(jī)體的保護(hù)性細(xì)菌的水平，并能產(chǎn)生促進(jìn)粘膜愈合及免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的代謝物，簡言之，這種療法能增加有益菌群，同時(shí)也會(huì)降低有害菌群的水平。

由于研究人員在本文中觀察到了強(qiáng)有力的研究結(jié)果，同時(shí)也看到了對(duì)克羅恩病更多替代療法的需求，為此他們希望未來能利用GUT-103和GUT-108進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)，下一步研究人員計(jì)劃繼續(xù)深入研究來進(jìn)一步探索利用這些細(xì)菌群體的潛在用途。綜上，GUT-108或有望治療并預(yù)防炎性腸病和其它以微生物菌群及粘膜滲透性失衡為主要特點(diǎn)的炎性疾病的復(fù)發(fā)。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)

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