眾所周知,被稱為人類“第二大腦”的腸道微生物組(菌群)與各種人類疾病如如癌癥、心血管疾病、2型糖尿病、肥胖癥和高血壓,以及老年癡呆癥和精神類疾病等密切相關(guān)。因?yàn)槟c道菌群直接影響腸道中引發(fā)疾病的促炎反應(yīng)和對(duì)抗疾病的抗炎反應(yīng)間的平衡。健康的腸道生態(tài)系統(tǒng)一定是平衡且互惠互利的狀態(tài);反之,則會(huì)表現(xiàn)出各種健康問題。
如今已經(jīng)非常成熟的糞便移植(FMT)就是通過重建患者的腸道菌群來治療疾病,即把經(jīng)過處理的健康人糞便液灌到患者腸道內(nèi)。1958年美國醫(yī)生用糞便液挽救被感染的危重癥患者,這是英文文獻(xiàn)記載的最早案例。而在我國,類似的“糞便移植”已至少有2000年的歷史。
最近幾年,艱難梭菌(Clostridium difficile)感染(CDI)在全球各地的發(fā)病率不斷增加,這也是造成糞便移植在臨床上應(yīng)用廣泛的重要原因。艱難梭菌是一種革蘭氏陽性的厭氧芽孢桿菌,廣泛分布于人、動(dòng)物腸道和環(huán)境中,是最常見的醫(yī)院獲得性感染之一。艱難梭菌通過糞-口途徑傳播,最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素包括抗生素治療、老年人、住院。臨床表現(xiàn)從無癥狀帶菌者狀態(tài),到不同程度的腹瀉,到最嚴(yán)重的,危及生命的結(jié)腸炎,最終導(dǎo)致死亡。
發(fā)表在《Gut》上的一篇文章中,來自波蘭華沙醫(yī)科大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了兩例艱難梭菌感染復(fù)發(fā)病例在接受糞便移植后“因禍得?!?,迅速治愈了自己的新冠肺炎。
情況大概是這樣的:近日,波蘭一名80歲患有肺炎等多種合并癥的男性患者和一名19歲因免疫抑制導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的男性患者都因嚴(yán)重的艱難梭菌感染復(fù)發(fā)接受了糞便移植。這兩名患者在術(shù)前的新冠病毒鼻咽拭子和糞便檢測結(jié)果均為陰性。
然而,令醫(yī)生驚訝的是,兩名患者在糞便移植7天后的新冠檢測均為陽性。雖然他們都屬于新冠肺炎重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群,但其癥狀卻只是輕微的,而且僅在發(fā)燒幾天后就迅速康復(fù)了。
19歲的患者雖然免疫系統(tǒng)受損,甚至沒有接受針對(duì)感染新冠病毒的治療,但他卻只在糞便移植后15小時(shí)發(fā)燒至39度,隨后,體溫再?zèng)]有超過36.6度,C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平均恢復(fù)正常。也就是說,這個(gè)原本虛弱的患者在短時(shí)間內(nèi)就自行康復(fù)了。
而那名80歲的患者在接受大便移植兩天后就退燒了,而且再?zèng)]有出現(xiàn)肺炎加重的情況。
一種可能的解釋是糞便移植通過影響腸道菌群和免疫系統(tǒng)的相互作用,從而減輕了更多的不良后果。
這給了研究人員新的思路,他們將很快開展相關(guān)的臨床試驗(yàn),以確定糞便移植是否真能幫助患者從新冠肺炎中康復(fù)。
研究人員表示,如果不進(jìn)行糞便移植,真不知道這兩個(gè)虛弱的患者將如何對(duì)抗新冠肺炎,當(dāng)然,他們也很難確定這兩個(gè)病例快速康復(fù)的原因。但這一巧合足以引起科學(xué)家們進(jìn)行深入調(diào)查。
眾所周知,個(gè)體的腸道菌群與其免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。感染新冠病毒會(huì)導(dǎo)致明顯的胃腸道紊亂。此前,已有研究人員提出用糞便移植來恢復(fù)患者受損的腸道菌群,并可能影響其免疫反應(yīng),包括呼吸系統(tǒng)(腸-肺軸)。
還有一些初步研究表明,在感染新冠病毒后,糞便移植可以在一定程度上恢復(fù)腸道菌群的平衡。然而,迄今還沒有人對(duì)這種療法在臨床上是否有效,甚至是否安全進(jìn)行過深入性研究。
糞便移植在用作治療時(shí)會(huì)經(jīng)過仔細(xì)篩查,以防止患者感染,但總會(huì)有一些危險(xiǎn)的病原體潛入其中。而在當(dāng)前的全球大流行中,這種可能性更大。
盡管如此,研究人員認(rèn)為波蘭的這兩個(gè)病例的快速康復(fù)值得進(jìn)一步探索。大多數(shù)感染新冠病毒的患者會(huì)在大約28天內(nèi)的內(nèi)糞便中檢測出病毒,然而在這兩個(gè)病例中,病毒物質(zhì)從糞便樣本中消失得要快得多。
研究人員表示,從這兩個(gè)病例中得出的主要結(jié)論是,在治療合并新冠肺炎患者的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染方面,糞便微生物群移植似乎是安全的,并且具有相當(dāng)?shù)寞熜?。糞便移植可能縮短了新冠肺炎的臨床病程。例如,糞便移植后可能會(huì)增強(qiáng)新冠肺炎患者的免疫系統(tǒng),引發(fā)某些細(xì)菌定植后的一連串分子變化。
此前有一些研究表明,腸道菌群可以影響呼吸系統(tǒng)(腸-肺軸),反過來,它也可以提高肺部對(duì)新冠肺炎的抵抗力。
機(jī)制不明,腸道菌群。至今,科學(xué)家們對(duì)腸道菌群如何影響免疫系統(tǒng),以及糞便移植最終如何促進(jìn)這一過程仍然知之甚少。但研究人員表示,這種治療方法或許真能幫助患者清除嚴(yán)重的病毒感染。因此,基于這兩個(gè)病例的經(jīng)驗(yàn)以及其他證明人體腸道微生物和免疫系統(tǒng)相互租用的數(shù)據(jù),該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn),以評(píng)估糞便移植加入新冠肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)降低疾病進(jìn)程的影響。他們將很快招募志愿者。(生物谷Bioon.com)
小編推薦會(huì)議 2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會(huì)
http://meeting.bioon.com/2021MicIntestin
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