近日，UPMC Hillman癌癥中心和美國國家癌癥研究所（NCI）的研究人員表明，改變腸道微生物組可以提高晚期黑素瘤患者的免疫治療效果。

這項(xiàng)第二階段臨床試驗(yàn)的結(jié)果今天在線發(fā)表在《Science》雜志上。在這項(xiàng)研究中，來自UPMC Hillman的研究人員團(tuán)隊(duì)對所有可用療法（包括抗PD-1）均無效的黑色素瘤患者進(jìn)行了糞便微生物菌群移植（FMT）和抗PD-1免疫治療，然后追蹤了臨床和免疫學(xué)結(jié)果。 NCI的合作者分析了這些患者的微生物組樣本，以了解為什么FMT似乎可以增強(qiáng)他們對免疫療法的反應(yīng)。

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這項(xiàng)研究的第一作者，醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家，UPMC Hillman癌癥免疫學(xué)和免疫療法計劃（CIIP）成員，匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授Diwakar Davar博士說：“ FMT只是達(dá)到目的的一種手段?！贬t(yī)學(xué)院。 “我們知道腸道微生物組的組成可以改變對免疫療法作出反應(yīng)的可能性。但是'好'細(xì)菌是什么？腸道菌中大約有100萬億個細(xì)菌基因，而個人微生物組中的細(xì)菌基因數(shù)量是所有人體基因的200倍以上。
 

糞便移植提供了一種捕獲大量候選微生物的方法，可以一次測試數(shù)萬億個微生物，以查看是否擁有“好”細(xì)菌可以使更多人對PD-1抑制劑敏感。這項(xiàng)研究是最早在人體中測試該想法的研究之一。
 

Davar及其同事收集了對抗PD-1免疫療法反應(yīng)非常好的患者的糞便樣本，并通過結(jié)腸鏡檢查將樣本送給以前從未對免疫療法作出反應(yīng)的晚期黑素瘤患者進(jìn)行了病原體檢測。然后為患者提供抗PD-1藥物pembrolizumab。在接受FMT和抗PD-1聯(lián)合治療的15名晚期黑色素瘤患者中，有6名腫瘤減少或疾病穩(wěn)定持續(xù)了超過一年。
 

這項(xiàng)研究的共同作者，癌癥免疫學(xué)家，CIIP的共同負(fù)責(zé)人Hassane Zarour博士說：“在該試驗(yàn)中接受治療的患者對第二次抗PD-1免疫療法的自發(fā)反應(yīng)的可能性非常低。因此，任何積極的反應(yīng)都應(yīng)歸因于糞便移植?！?br/> 

在這項(xiàng)研究中，對從FMT接受者身上采集的樣本進(jìn)行的分析顯示，血液和腫瘤部位的免疫學(xué)變化表明，應(yīng)答者的免疫細(xì)胞激活增加，而非應(yīng)答者的免疫抑制增加。人工智能將這些變化與腸道微生物組聯(lián)系起來，這很可能是FMT引起的。
 
Davar和Zarour希望對黑色素瘤患者進(jìn)行更大的試驗(yàn)，并評估FMT是否可能有效治療其他癌癥。最終，他們的目標(biāo)是用包含最有益微生物混合物代替FMT來增強(qiáng)免疫治療效果。（生物谷Bioon.com）

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