抗體是保護性免疫的關(guān)鍵要素特別是在粘膜免疫系統(tǒng)中，分泌性免疫球蛋白A (SIgA)是產(chǎn)生最豐富的抗體同種型，既可防止感染，也可以保護粘膜表面免受毒素和環(huán)境因素的影響，并能調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)以及與人體的微生物群和平共處，然而，免疫球蛋白A(IgA)生物學的陰暗面會促進免疫復合物的形成并引發(fā)病理學，例如IgA腎病(IgAN)。

IgAN的特點是系膜沉積含有IgA的免疫復合物，IgA沉積物在腎移植的IgAN患者中持續(xù)復發(fā)而在從IgAN供體（帶有腎臟IgA免疫復合物）移植到非IgAN受者的腎移植后，這些沉積物通常會消退，這表明IgAN的主要缺陷可能不在腎臟本身而是在IgA系統(tǒng)中。

圖片來源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

在腎臟病學領(lǐng)域，自1968年有學者描述了IgAN后，人們對IgA產(chǎn)生了特別的興趣，然而，以IgA為中心的研究并沒有共同推進，而是在粘膜免疫學和腎臟病學中遵循了大部分獨立的途徑。因此，研究者建議加強兩個領(lǐng)域之間的合作將有助于更全面地了解IgAN，該研究提供了粘膜組織和外周器官（包括腎臟）中IgA生物學的全面且一致的框架。

人類免疫球蛋白(Ig)的結(jié)構(gòu) 圖片來源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

IgA由類別轉(zhuǎn)換的漿細胞分泌并顯示所有人類Igs共有的基本核心結(jié)構(gòu)，兩條相同的重鏈與兩條相同的輕鏈共價連接，每個重/輕鏈對形成抗體的特異性抗原結(jié)合片段(Fab)臂。在人類（但不是小鼠）中，存在兩種IgA同種型，IgA1和IgA2，IgA1和IgA2在不同的隔室中有不同的代表并具有不同的特性，IgA1和IgA2之間的主要結(jié)構(gòu)差異在于它們的鉸鏈區(qū)，即連接抗體Fab和可結(jié)晶片段(Fc)的一小段結(jié)構(gòu)松散的氨基酸。在IgA2中，這個鉸鏈區(qū)比IgA1短16個氨基酸并且缺乏氧原子(O)連接的聚糖，鉸鏈區(qū)的較短長度降低了IgA2對蛋白水解切割的敏感性，從而可能增加IgA2在結(jié)腸微生物群密集和高度蛋白水解環(huán)境中的穩(wěn)定性。該研究發(fā)現(xiàn)，IgAN患者中的IgA顯示出異常的糖基化，即IgA連接的聚糖與半乳糖的修飾減少，存在較低比例的β-1，3半乳糖苷鍵和唾液酸化，同時IgA鉸鏈中更多的末端N-乙酰半乳糖胺(GAlNac)暴露并可以通過結(jié)合GalNac特異性凝集素進行檢測。

IgA反應的免疫解剖 圖片來源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

腸道免疫系統(tǒng)包括效應位點和誘導位點，效應位點首先是介導屏障功能和跨上皮IgA轉(zhuǎn)運的腸道上皮，其次是底層固有層，除了其他免疫細胞群外還包括分泌IgA的漿細胞，而誘導位點包括腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)和腸道引流腸系膜淋巴結(jié)。關(guān)于IgA反應的誘導，主要的GALT區(qū)室是派爾氏結(jié)(PP)、蠕蟲狀闌尾和孤立的淋巴濾泡(ILF)，腸系膜淋巴結(jié)被認為在IgA反應中起次要作用。PP濾泡和上皮之間的區(qū)域稱為上皮下圓頂(SED)，將PPSED與腸腔隔離的上皮稱為濾泡相關(guān)上皮(FAE)，F(xiàn)AE是一種特殊的上皮細胞能夠從腸腔直接采集抗原，并且PP依賴于同源相互作用、白細胞分化抗原40及其配體(CD40-CD40L)相互作用和有利于抗體產(chǎn)生的生發(fā)中心(GC)細胞因子環(huán)境，使典型的T細胞依賴性(TD)IgA反應成為可能。此外，類似于濾泡輔助性T細胞的T細胞位于SED中，并在前GC階段促進B細胞擴增。

腸道IgA系統(tǒng)仍然存在許多未知數(shù)，IgAN的發(fā)病機制也是如此。 IgAN的基本缺陷似乎與IgA 系統(tǒng)（而不是腎臟）的變化有關(guān)，然而，IgA水平升高本身并不具有致病性，并且IgAN患者血清IgA和含有IgA的免疫復合物的性質(zhì)不同于一般的腸道IgA反應。在IgAN研究領(lǐng)域，異常糖基化早已被認識并可能驅(qū)動IgA理化和免疫學特性的改變，異常的糖基化也可能支持在腎臟中形成含IgA的免疫復合物和IgA沉積物，未來，黏膜免疫學家可能會通過幫助識別驅(qū)動IgAN中異常IgA反應產(chǎn)生的解剖學、細胞和分子途徑為理解IgAN做出貢獻。（生物谷 bioon）

小編推薦會議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國際研討會

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