在一項(xiàng)新的研究中，Zhu等人(2021年)表明，益生菌 L. 通過(guò)恢復(fù)產(chǎn)生短鏈脂肪酸的腸道微生物群和煙酰胺代謝，減輕生態(tài)失調(diào)從而減少腎臟炎癥。這些發(fā)現(xiàn)揭示了益生菌治療人類腎臟疾病的潛在機(jī)制。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.08.019

腸道微生物群的失調(diào)，也被稱為生態(tài)失調(diào)，已經(jīng)越來(lái)越被認(rèn)為是不同器官的重要病理生理學(xué)，包括腎臟。腸道中大量的固有免疫細(xì)胞提供了所謂的腸道和腎臟軸之間的邏輯和生理聯(lián)系，得到了 IgA 腎病等證據(jù)的支持。小鼠模型的新數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，腸道微生物降解代謝物的異常可能引起急性腎損傷(AKI)，并解釋了慢性腎臟疾病中存在循環(huán)尿毒癥毒素(CKD)。

這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了幾項(xiàng)在 CKD 患者中使用益生菌的臨床試驗(yàn)，取得了有希望的結(jié)果，概念化了益生菌糾正生態(tài)失調(diào)的潛在益處。然而，益生菌到底是如何恢復(fù)腎臟健康的，仍然知之甚少，特別是腸道-腎臟軸如何促進(jìn)AKI-to-CKD的轉(zhuǎn)變還不清楚。在本期《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism)中，Zhu等人(2021年)證實(shí)了益生菌干酪乳桿菌(L. casei Zhang) 在 AKI 和 CKD 進(jìn)展中的腎臟保護(hù)作用，并揭示了預(yù)防腎損傷后明顯炎癥的重要代謝開(kāi)關(guān)。

基于其已知的抗炎特性，Zhu等人重點(diǎn)研究了L. casei Zhang (Lac.z)和常用的益生菌補(bǔ)充劑L. acidophilus (lac)及其對(duì)AKI和腎纖維化結(jié)局的影響。首先，作者同時(shí)使用了手術(shù)和化學(xué)誘發(fā)的AKI和CKD，以避免不同模型間腎臟結(jié)局的可能差異。根據(jù)組織學(xué)和功能，他們表明，與 Lact 或未處理模型相比，Lac.z 處理始終產(chǎn)生更好的腎臟保護(hù)特性。然后，為了證明腸道微生物群和腎臟結(jié)果之間的聯(lián)系，他們分析了從接受Lac治療的老鼠身上收集的糞便樣本。

在缺血再灌注(IR)損傷后，擬桿菌門(Bacteroidetes)的數(shù)量和短鏈脂肪酸(SCFA)產(chǎn)生菌的豐度均高于假動(dòng)物，從而改善了腸道穩(wěn)態(tài)。他們使用免疫熒光和 RT-PCR 檢測(cè)的 occludin 表達(dá)水平作為替代物來(lái)證明 Lac.z 處理保留了腸道物理屏障，這是維持腸道微生物群完整性的另一個(gè)重要因素。有趣的是，在 IR 損傷之前，通過(guò)使用廣譜抗生素、益生菌治療或糞便微生物群移植來(lái)耗盡原始腸道微生物群后，Lac.z 的類似作用得以重現(xiàn)。作者隨后得出結(jié)論，Lac.z 治療對(duì)腎臟的保護(hù)作用可能不僅限于調(diào)節(jié)腸道微生物組，而且對(duì)腎臟固有細(xì)胞也有直接影響。

腎-腸軸介導(dǎo)適應(yīng)不良腎修復(fù)對(duì)腎纖維化的示意圖

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最近另一篇關(guān)于加工食品攝入與腎臟炎癥之間關(guān)系的報(bào)道支持了調(diào)節(jié)腸腎軸在治療腎臟疾病中的臨床應(yīng)用。因此，益生菌仍然是一種有吸引力的方法，需要更大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)來(lái)為它們的成功鋪平道路。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021年(第七屆) 腸道微生態(tài)與健康國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021MicIntestin