盡管一些科學(xué)家認(rèn)為癌癥患者對免疫療法的反應(yīng)與患者癌細(xì)胞突變和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性有關(guān)，但是越來越多的研究表明腸道微生物組也可以影響接受PD-L1免疫療法的癌癥患者的治療結(jié)果。

Ayelet Sivan等人發(fā)現(xiàn)免疫檢查點抑制劑對于患有癌癥且腸道微生物缺失的小鼠的治療效果并不明顯（Science, 2015, doi:10.1126/science.aad1329）。Marie Vétizou等人發(fā)現(xiàn)腸道微生物種群的差異影響了接受PD-L1免疫療法的黑色瘤小鼠模型中的腫瘤生長，并且發(fā)現(xiàn)腸道微生物組中的雙歧桿菌是導(dǎo)致這種差異出現(xiàn)的一種關(guān)鍵的細(xì)菌類型（Science, 2015, doi:10.1126/science.aac4255）。Takeshi Tanoue等人鑒定并篩選出一種合理確定的源自人類微生物組的細(xì)菌菌株混合物可誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素γ（IFNγ）的CD8+ T細(xì)胞在腸道和腫瘤中積累，并協(xié)同性地加強(qiáng)對免疫檢查點抑制劑和免疫挑戰(zhàn)作出的反應(yīng)（Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0878-z）。

這些研究結(jié)果意味著癌癥免疫療法的抗腫瘤療效可能與腸道微生物組中某些細(xì)菌物種的存在相關(guān)。然而，影響宿主對免疫療法反應(yīng)的許多分子機(jī)制仍然難以捉摸。

在一項新的研究中，來自美國洛克菲勒大學(xué)和斯克里普斯研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)在腸道微生物組中腸球菌屬的成員能夠改善小鼠腫瘤模型對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年8月27日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy”。

這些作者發(fā)現(xiàn)活躍的腸球菌表達(dá)和分泌NlpC/p60肽聚糖水解酶SagA的同源物，該酶可以分解細(xì)菌細(xì)胞壁的成分。這一過程導(dǎo)致了胞壁肽（muramyl peptide）片段的釋放，而這些片段又作為刺激性分子，促進(jìn)先天免疫感應(yīng)蛋白NOD2的信號傳遞，從而改善免疫治療反應(yīng)。SagA在非保護(hù)性糞腸球菌中的表達(dá)足以促進(jìn)免疫治療反應(yīng)。

與疾病相關(guān)的腸道微生物群因年齡而異，圖片來自eLife Science Digests。

值得注意的是，這些作者通過采用基因工程手段發(fā)現(xiàn)經(jīng)過基因改造后表達(dá)SagA的益生菌也增強(qiáng)了抗PD-L1療法的抗腫瘤療效，此外體外合成的胞壁肽也實現(xiàn)同樣的效果。

綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明，具有專門的肽聚糖重塑活性的腸道微生物物種和基于胞壁肽的治療方法可以增強(qiáng)癌癥免疫治療，并可能作為下一代佐劑加以利用。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) bioon.com）

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