近日，來自日本的科學(xué)家成功從人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞培育出類似于人體中存在的小腸細(xì)胞。他們聲稱，這種細(xì)胞可用于實(shí)驗(yàn)室研究人類小腸藥物的運(yùn)輸和代謝。

小腸上皮細(xì)胞是大多數(shù)口服藥物吸收和代謝的部位。因此，關(guān)于新型口服藥物吸收的研究依賴于體外或動物模型來精確地重建小腸的環(huán)境。當(dāng)前，科學(xué)家廣泛使用人類結(jié)腸癌細(xì)胞系Caco-2作為腸上皮模型。但是，這有其缺點(diǎn)：Caco-2細(xì)胞是從結(jié)腸細(xì)胞中分化得到的，因此，它們相比小腸細(xì)胞而言更像結(jié)腸上皮細(xì)胞。例如，這些細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞色素P450 3A4（CYP3A4），這是一種對藥物代謝至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，而該蛋白質(zhì)在小腸中大量表達(dá)。此外，Caco-2細(xì)胞傾向于顯示高細(xì)胞系間差異。

（圖片來源：Www.pixabay.com）

為了解決這些問題，東京工業(yè)大學(xué)以及東京大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家利用多能誘導(dǎo)性干細(xì)胞（ipsc），開發(fā)出了新型腸上皮細(xì)胞。

通過修改他們先前在人類胚胎干細(xì)胞上使用的程序，科學(xué)家們最初培育出了類似于小腸細(xì)胞早期階段的細(xì)胞，稱為小腸祖細(xì)胞。然后，他們在膠原玻璃質(zhì)凝膠膜（CVM）上培養(yǎng)了這些祖細(xì)胞。此外，他們用含有6-溴二dirubin-3'-肟，二甲基亞砜，地塞米松和活化維生素D3的成熟培養(yǎng)基處理祖細(xì)胞，最終導(dǎo)致了類似于實(shí)際腸上皮細(xì)胞的腸上皮樣細(xì)胞的分化，它表達(dá)了調(diào)節(jié)藥物吸收的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及CYP3A4。東京工業(yè)大學(xué)副教授Nobuaki Shiraki博士補(bǔ)充說：“我們建立了一種有效的培養(yǎng)程序，可通過培養(yǎng)hiPSC衍生的內(nèi)胚層或腸祖細(xì)胞從hiPSC產(chǎn)生腸上皮細(xì)胞?！?br/>

科學(xué)家聲稱，這些腸上皮細(xì)胞可以用作小腸的體外模型，以評估藥物在人體中的腸道吸收情況。東京工業(yè)大學(xué)教授，該研究的共同作者Shoen Kume博士詳細(xì)闡述了將這些細(xì)胞用于未來研究的優(yōu)勢，他評論說：用于在特殊情況下定量預(yù)測人體在腸道中的藥物吸收情況，例如通過藥物相互作用以及正常情況改變轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白/代謝酶的功能?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會議